RIG-I
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Retinoic acid-inducible gene I — en cytosolisk mönsterigenkännande receptor som detekterar viralt RNA inne i cellens cytoplasma och startar produktionen av Typ I-interferon.
- Tillhör familjen RLR (RIG-I-like receptors) tillsammans med MDA5 och LGP2.
Vad den känner igen
- 5’-trifosfat- eller difosfat-RNA med dubbelsträngade partier — en signatur som uppstår vid viral replikation men saknas hos värdens eget RNA, eftersom vårt mRNA är cappat och metylerat.
- MDA5 känner i stället igen långt dubbelsträngat RNA. Arbetsfördelningen förklarar varför olika virus detekteras av olika sensorer: influensa och rabies via RIG-I, picornavirus via MDA5.
Signalvägen
- RIG-I binder viralt RNA och byter konformation.
- Interagerar med MAVS på mitokondriens yttermembran.
- Aktiverar IRF3, IRF7 och NF-κB.
- Följden är transkription av IFN-α och IFN-β samt proinflammatoriska cytokiner.
Klinisk betydelse
- Många virus har utvecklat motmedel: influensans NS1 binder RNA och döljer det, hepatit C:s NS3/4A-proteas klyver MAVS, ebolavirus VP35 blockerar samma väg. Förmågan att slå ut RIG-I korrelerar med virulens.
- Systemet förklarar också varför mRNA-vacciner måste modifieras med pseudouridin — annars aktiveras RIG-I och de medfödda sensorerna så kraftigt att translationen hämmas och reaktogeniciteten blir för hög.
Tenta-fokus
RIG-I är cytosolisk och RNA-specifik, till skillnad från TLR som sitter i cellmembran och endosomer. Det är denna intracellulära sensorik som gör att en cell kan larma om virusinfektion även när viruset kommit in utan att passera ett endosomalt fack.
Kopplingar
Relaterat: Typ I-interferon, PRR, Toll-like receptor, Medfödd immunitet, Influensavirus, Hepatit C-virus, Virus