PRR

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• PRR = pattern recognition receptors, mönsterigenkännande receptorer. Groddlinjekodade receptorer i det medfödda immunförsvaret som känner igen konserverade molekylära mönster.
• Binder PAMP (pathogen-associated molecular patterns) från mikrober och DAMP (damage-associated molecular patterns) från skadad egen vävnad.
• Till skillnad från T-cellsreceptorn och B-cellsreceptorn genomgår PRR ingen somatisk rekombination — repertoaren är begränsad men omedelbart tillgänglig.

Huvudfamiljer

• TLR (Toll-like receptors): membranbundna, i plasmamembran (TLR1/2/4/5/6) eller i endosom (TLR3/7/8/9).
• NLR (NOD-like receptors): cytosoliska; NOD1/NOD2 känner peptidoglykanfragment, NLRP3 bildar inflammasom.
• RLR (RIG-I-like receptors): cytosoliska sensorer för viralt dsRNA → typ I-interferon.
• CLR (C-typ lektinreceptorer): t.ex. Dectin-1 för beta-glukan i svampcellvägg, mannosreceptorn.
• Cytosolisk DNA-sensor cGAS-STING för mikrobiellt och eget DNA.
• Lösliga PRR: mannosbindande lektin, C-reaktivt protein, ficoliner, surfaktantprotein A och D.

Viktiga ligander (PAMP)

• Lipopolysackarid (LPS) från gramnegativa bakterier → TLR4.
• Lipoteikonsyra och peptidoglykan från grampositiva bakterier → TLR2.
• Flagellin → TLR5; obemetylerat CpG-DNA → TLR9; enkelsträngat RNA → TLR7/8; dubbelsträngat RNA → TLR3.
• Mannosrika glykaner och beta-glukan från svampar.

Funktion och signalering

• Aktivering leder oftast till NF-kB-aktivering via adaptorproteinen MyD88 eller TRIF → transkription av proinflammatoriska cytokiner (TNF-alfa, IL-1, IL-6).
• TLR3/TLR4-TRIF och RLR-vägen ger IRF3/IRF7-beroende typ I-interferon med antiviral effekt.
• NLRP3-inflammasomet aktiverar kaspas-1 → mognad av IL-1beta och IL-18 samt pyroptos.
• PRR på dendritiska celler driver mognad och uppreglering av MHC klass II och kostimulatoriska molekyler (CD80/CD86) — länken till det adaptiva immunförsvaret.
• Opsoniserande PRR (MBL, CRP) aktiverar komplementsystemet och underlättar fagocytos.

Klinisk relevans

• Överdriven PRR-aktivering vid gramnegativ sepsis ger cytokinstorm och septisk chock.
• Mutationer i NOD2 är associerade med Crohns sjukdom; NLRP3-mutationer ger autoinflammatoriska syndrom (t.ex. CAPS) som svarar på IL-1-blockad (anakinra).
• Defekter i MyD88/IRAK4 ger svåra bakteriella infektioner i barndomen; TLR3-defekt ger herpesencefalit.
• Adjuvans i vacciner verkar genom PRR-stimulering (t.ex. alun via inflammasomet, MPL via TLR4).

Klinisk pärla

Varför blir man sjuk av gramnegativ sepsis även efter att bakterierna dödats av antibiotika? Sönderfallande bakterier frisätter stora mängder LPS som via TLR4 driver en fortsatt cytokinstorm — samma princip som Jarisch-Herxheimers reaktion vid syfilisbehandling.

Tenta-fokus

Lär dig receptor–ligand-paren utantill: TLR4–LPS, TLR2–peptidoglykan/lipoteikonsyra, TLR5–flagellin, TLR3–dsRNA, TLR7/8–ssRNA, TLR9–CpG-DNA. Kom ihåg att nukleinsyrasensorerna sitter i endosom — det förhindrar att kroppens eget extracellulära DNA/RNA startar autoimmunitet.

Kopplingar

• TLR — den mest tentarelevanta PRR-familjen
• PAMP — de mikrobiella mönster som PRR känner igen
• Inflammasom — cytosolisk PRR-komplex som mognar IL-1beta
• Mannosbindande lektin — löslig PRR som aktiverar komplement
• NF-kB — central transkriptionsfaktor nedströms PRR
• Dendritiska celler — kopplar PRR-signal till adaptiv immunitet