Antibiotika

Kurs: Basvetenskap 6, Basvetenskap 2, MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

• Läkemedel som dödar eller hämmar Bakterier genom att angripa strukturer eller processer som bakterien har men människan saknar — principen om selektiv toxicitet.
• Antibiotika har ingen effekt på Virus, eftersom virus använder värdcellens maskineri.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Det finns fem huvudsakliga angreppspunkter, och all antibiotikafarmakologi kan sorteras under dem:
  • Cellväggssyntesen (Peptidoglykan) — betalaktamer (penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, monobaktamer) blockerar PBP; Glykopeptider (Vankomycin) binder i stället substratet D-Ala-D-Ala.
  • Proteinsyntesen — 30S-subenheten: Aminoglykosider och Tetracykliner. 50S-subenheten: Makrolider, Klindamycin, Linezolid, kloramfenikol. Blockad av ribosomens A-säte stoppar peptidkedjans förlängning.
  • Nukleinsyrasyntesen — Fluorokinoloner hämmar DNA-gyras och topoisomeras IV; Rifampicin hämmar det bakteriella RNA-polymeraset; Metronidazol bildar fria radikaler som bryter DNA i anaerob miljö.
  • Folatmetabolismen — sulfonamider och trimetoprim blockerar två steg i syntesen av folsyra, som bakterien måste tillverka själv medan människan får den från kosten.
  • Cellmembranet — polymyxiner (kolistin), reservmedel mot multiresistenta gramnegativa.
• Ett andra viktigt sätt att indela: baktericida medel dödar bakterien, bakteriostatiska hämmar tillväxten och överlåter avdödandet åt immunförsvaret.
• Spektrum — smalspektrum träffar få arter och skonar normalfloran; bredspektrum träffar många men driver resistens och rubbar kolonisationsresistensen.
• Vanliga biverkningar oavsett klass: mag-tarmbesvär, hudutslag och sekundär svampinfektion genom rubbad normalflora.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Empirisk behandling ges innan odlingssvar och styrs av sannolik patogen och lokalt resistensläge. Så snart odling och Resistensbestämning finns ska man de-eskalera till smalast möjliga medel.
• Odla före första dosen, annars försvinner möjligheten till riktad behandling.
• Val påverkas också av penetration till infektionsfokus (CNS, ben, prostata, abscess), njur- och leverfunktion, allergi och graviditet.
• Klassiskt kombinationsexempel: eradikering av Helicobacter pylori vid Magsår, där två antibiotika kombineras med protonpumpshämmare.

Klinisk kemi — att följa behandlingen i labbet

• Uppföljning av behandlingssvar: P-CRP och P-Prokalcitonin svarar snabbt; B-SR och P-SAA är trögare akutfasmarkörer. B-LPK med Differentialräkning visar om neutrofilin går tillbaka.
• Bakteriell inflammationsbild: akut bakteriell infektion ger stigande granulocyter med Vänsterförskjutning (omogna former) och Toxisk granulering i cytoplasman. Vid Sepsis kan bilden bli grav med myelocyter och promyelocyter — en Leukemoid reaktion.
• Differentialdiagnos mot KML: leukemoid reaktion har oftast LPK under 50 × 10⁹/l, inga ökade Basofila granulocyter och ingen Myelocyttopp. KML har LPK över 50 × 10⁹/l, Basofili och myelocyttopp.
• Antibiotika som orsak till avvikande blodstatus: läkemedel hör till orsakerna till Benmärgsinsufficiens och kan ge Neutropeni, Trombocytopeni eller läkemedelsutlöst Hemolys. Ny Cytopeni under pågående kur ska alltid värderas mot läkemedelslistan.
• Preanalys: Glukokortikoider givna samtidigt ger en skenbar Neutrofili genom minskat granulocytutträde ur blodbanan — det verkliga leukocytantalet ökar inte.

Klinisk pärla

Tre frågor räcker långt vid varje ordination: vilken bakterie är sannolik, når läkemedlet dit infektionen sitter, och är detta det smalaste medel som duger?

Tenta-fokus

Kunna sortera varje enskilt preparat under rätt angreppspunkt. 30S = aminoglykosider och tetracykliner. 50S = makrolider, klindamycin, linezolid. Den uppdelningen återkommer i nästan varje tentafråga om antibiotika. Kunna också den andra fällan: “infektion som inte svarar på antibiotika” är på tentan sällan ett resistensproblem — i kombination med Anemi, Petekier och Blaster i utstryket är det ledtråden till AML.

Kopplingar

Relaterat: Betalaktamantibiotika, Glykopeptider, Aminoglykosider, Makrolider, Fluorokinoloner, Antibiotikaresistens, Baktericid, Resistensbestämning, CRP, Prokalcitonin, Leukemoid reaktion, AML, Helicobacter pylori, Magsår