Linezolid
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Ett oxazolidinon som binder till 50S-subenheten och förhindrar att det funktionella 70S-initiationskomplexet bildas — alltså en hämning av proteinsyntesens allra första steg.
- Bakteriostatiskt, med effekt uteslutande mot grampositiva bakterier.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Eftersom bindningsstället skiljer sig från makroliders och klindamycins finns ingen korsresistens med övriga 50S-bindare.
- Har fullständig peroral biotillgänglighet — peroral och intravenös dos är utbytbara. Detta är kliniskt värdefullt eftersom det möjliggör hemgång med tablettbehandling vid infektioner som annars kräver lång intravenös terapi.
- God penetration till lunga, hud, mjukdelar och CNS.
- Reserverat för MRSA, VRE och penicillinresistenta grampositiva. Resistens är fortfarande ovanlig men förekommer via mutationer i 23S rRNA och genen cfr.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Indikationer: allvarlig hud- och mjukdelsinfektion samt nosokomial pneumoni orsakad av MRSA, VRE-infektion, och som andrahandsalternativ vid multiresistent tuberkulos.
- Toxiciteten begränsar behandlingstiden, som normalt inte bör överstiga två till fyra veckor:
- Myelosuppression — särskilt trombocytopeni, kräver blodstatuskontroll varje vecka.
- Perifer och optisk neuropati vid längre behandling, optikusneuropatin kan bli bestående.
- Laktacidos genom hämning av mitokondriell proteinsyntes (mitokondriella ribosomer liknar bakteriella).
- Linezolid är en svag MAO-hämmare, vilket ger risk för serotonergt syndrom i kombination med SSRI, SNRI, tramadol eller triptaner — en klinisk fallgrop som lätt förbises.
Klinisk pärla
Kolla alltid patientens antidepressiva innan linezolid sätts in. Kombinationen med SSRI är vanlig och risken för serotonergt syndrom är verklig.
Tenta-fokus
Full peroral biotillgänglighet, endast grampositiva, MAO-hämning (serotonergt syndrom), trombocytopeni och laktacidos via mitokondriell hämning.
Kopplingar
Relaterat: Antibiotika, MRSA, VRE, Makrolider, Klindamycin