VRE (vankomycinresistenta enterokocker)
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Enterokocker — framför allt Enterococcus faecium, mer sällan E. faecalis — som förvärvat resistens mot vankomycin.
- Resistensen kodas av gengrupperna vanA (resistens mot både vankomycin och teikoplanin) och vanB (vankomycin men oftast inte teikoplanin), belägna på transposoner och plasmider.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Mekanismen är elegant och mycket tentabar: vankomycin verkar genom att binda till dipeptiden D-Ala-D-Ala i den växande peptidoglykankedjan och därmed sterisk blockera korsbindningen.
- Van-generna kodar enzymer som byter ut den avslutande aminosyran så att kedjan i stället slutar på D-Ala-D-Laktat. Denna ändring på en enda position sänker vankomycins bindningsaffinitet ungefär tusenfalt, samtidigt som cellväggssyntesen fungerar normalt.
- Enterokocker är i övrigt naturligt (intrinsiskt) resistenta mot cefalosporiner, trimetoprim-sulfa in vivo och låga koncentrationer av aminoglykosider — vilket gör dem svårbehandlade redan från början.
- Behandling av VRE-infektion: linezolid, daptomycin eller tigecyklin beroende på fokus.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Enterokocker tillhör den normala tarmfloran och orsakar framför allt UVI, intraabdominella infektioner, kateterrelaterad bakteriemi och endokardit.
- VRE sprids lätt i vårdmiljö via händer och ytor, och bakterien är miljötålig. Kontaktsmitteregim, screening av riskpatienter och noggrann ytdesinfektion är avgörande.
- Den viktigaste selektionsfaktorn är föregående behandling med cefalosporiner och andra bredspektrumantibiotika, eftersom dessa slår ut konkurrerande flora men lämnar enterokockerna orörda.
Klinisk pärla
Cefalosporiner har ingen effekt alls på enterokocker. Varje cefalosporinkur är därför samtidigt en enterokockselektion — det är därför VRE och C. difficile ofta uppträder i samma patientgrupper.
Tenta-fokus
D-Ala-D-Ala → D-Ala-D-Lak ger tusenfaldigt sänkt vankomycinbindning. Detta är standardexemplet på resistens genom förändrad målstruktur.
Kopplingar
Relaterat: Vankomycin, Glykopeptider, Peptidoglykan, Antibiotikaresistens, Enterokocker, Linezolid