Nitrofurantoin

Kurs: Basvetenskap 6, MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 08 Njurmarkörer och Urindiagnostik

Vad är det?

• Ett urinvägsspecifikt antibakteriellt medel som reduceras av bakteriella nitroreduktaser till reaktiva mellanprodukter, vilka skadar bakteriens DNA, ribosomer och flera enzymsystem samtidigt.
• Förstahandspreparat vid okomplicerad nedre Urinvägsinfektion (Cystit) hos kvinnor.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Eftersom angreppet sker på många mål parallellt krävs flera samtidiga förändringar för resistens. Den genetiska barriären är därför hög, och resistensnivåerna har förblivit låga trots decennier av användning — en påfallande kontrast till Fluorokinoloner och trimetoprim.
• Utsöndras snabbt och nästan fullständigt via njurarna och når höga koncentrationer i urinen men mycket låga i vävnad och serum.
• Detta ger två konsekvenser: det är verksamt vid cystit men helt otillräckligt vid Pyelonefrit, Prostatit eller urosepsis, och det påverkar tarmfloran minimalt.
• Effekt mot Escherichia coli, Staphylococcus saprophyticus och enterokocker inklusive många ESBL- och VRE-stammar. Proteus och Pseudomonas är naturligt resistenta.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Förstahandsval vid okomplicerad cystit hos kvinnor, tillsammans med pivmecillinam — just för att det är ekologiskt skonsamt och resistensbeständigt.
• Kontraindicerat vid nedsatt njurfunktion (ungefär eGFR under 30–40 ml/min), eftersom otillräcklig utsöndring ger både utebliven effekt i urinen och ökad systemisk toxicitet.
• Biverkningar: akut lungreaktion (feber, hosta, dyspné — reversibel) och vid långtidsbehandling kronisk lungfibros, perifer neuropati och leverpåverkan. Detta gör medlet olämpligt för lång profylax hos äldre.
• Ska undvikas i slutet av graviditeten på grund av risk för Hemolys hos nyfödd med G6PD-brist.

Klinisk kemi — analytisk interferens på urintestremsan

• Nitrofurantoin färgar urinen kraftigt brun, och detta är en klassisk felkälla vid avläsning av urintestremsor.
• Brunfärgningen maskerar färgutvecklingen på leukocytfältet, där granulocyternas esteraser normalt frisätter 3-hydroxy-5-fenylpyrrol som med diazoniumsalt ger purpurfärg. Resultatet blir falskt negativt U-Leukocyter.
• Samma sänkning av reaktiviteten ses av Cefalexin, Cefalotin, Tetracyklin och höga koncentrationer oxalsyra. Principen gäller alla substanser som ger onormal urinfärg.
• Praktisk konsekvens: ta urinstickan före insatt antibiotika. Är stickan tagen under pågående behandling måste bedömningen kompletteras med Urinmikroskopi eller odling.

Klinisk pärla

Nitrofurantoin är ett skolexempel på att smalt spektrum och begränsad vävnadsdistribution är en fördel, inte en brist. Just därför fungerar det fortfarande efter femtio år.

Tenta-fokus

Endast cystit — aldrig pyelonefrit, prostatit eller sepsis. Kontraindicerat vid njursvikt. Lungfibros vid långtidsbehandling. Och den analytiska fällan: brunfärgad urin ger falskt negativt leukocytfält på stickan.

Kopplingar

Relaterat: Urinvägsinfektion, Cystit, Antibiotika, Genetisk barriär, ESBL, Escherichia coli, Urintestremsa, Urinmikroskopi, Analytisk interferens, Pyuri, eGFR