Homogentisinsyra

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 08 Njurmarkörer och Urindiagnostik

Vad är det?

En normal mellanprodukt i nedbrytningen av aminosyrorna fenylalanin och tyrosin. Vid den ärftliga metabola sjukdomen alkaptonuri ackumuleras homogentisinsyra och utsöndras i stora mängder i urinen, vilket ger en brun till brunsvart urin. Ämnet kallas också homogentisat eller alkapton.

Mekanism

• Tyrosin bryts normalt ned via 4-hydroxifenylpyruvat till homogentisinsyra, som därefter öppnas av enzymet homogentisat-1,2-dioxygenas och slussas vidare till fumarat och acetoacetat.
• Vid alkaptonuri saknas detta enzym (autosomalt recessiv nedärvning) → homogentisinsyra ansamlas i blodet och utsöndras via njurarna.
• I urinen oxideras och polymeriseras homogentisinsyran långsamt i kontakt med luft, särskilt i alkalisk miljö → mörkfärgningen tilltar när urinen får stå. Nykastad urin kan därför se normal ut.
• Polymerer av homogentisinsyra deponeras med tiden i bindväv, brosk och senor (ockronos), vilket ger blågrå missfärgning och tidig, uttalad artros.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Brun-brunsvart urin som mörknar vid stående är det klassiska fyndet och en av de färgförändringar man ska kunna skilja från annan mörk urin: köttvattenröd–rödbrun vid Hematuri och Hemoglobinuri, porterbrun-grön vid Hepatoikterus, orange-violett röd–brunsvart vid porfyrinuri.
• Homogentisinsyra är ett reducerande ämne och ger positivt utslag med reduktionsmetoder för socker i urin — en klassisk fallgrop, eftersom det enzymatiska glukosoxidastestet är specifikt för glukos och förblir negativt.
• Kvarstående brunfärgning kan också ge maskering av färgreaktioner på testremsan, på samma sätt som nitrofurantoin.
• Diagnosen bekräftas med kvantifiering av homogentisinsyra i urin (kromatografiska metoder) och genetisk analys.

Kopplingar

Relaterat: Alkaptonuri, Hepatoikterus, Hematuri, Glukosoxidas, Urintestremsa, Urinsticka