Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist

Vad är det?

Ärftlig brist på enzymet glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) i erytrocyten. Tillståndet är ett av kompendiets två exempel på genetiska defekter med intraerytrocytär orsak till ökad hemolys — det andra är membrandefekten hereditär sfärocytos.

G6PD är det första enzymet i pentosfosfatvägen och det enda sättet för den kärnlösa erytrocyten att generera reduktionskraft (NADPH) för att hålla glutation reducerat.
Utan denna reduktionskraft kan cellen inte oskadliggöra fria syreradikaler. Hemoglobinet denatureras och fälls ut som Heinz-kroppar, cellmembranet skadas och cellen hemolyseras.
Hemolysen är typiskt episodisk och utlöses av oxidativ belastning: vissa läkemedel (bl.a. sulfa, nitrofurantoin, antimalariamedel), infektioner och bondbönor.
Nedärvningen är X-bunden, vilket gör att män drabbas hårdast. Genen är vanlig i malariaendemiska områden eftersom bristen ger visst skydd mot malaria.
Utanför den kärnlösa erytrocyten kan andra celltyper nybilda enzym, vilket förklarar varför bristen i praktiken bara drabbar de röda blodkropparna.

Klinisk bild vid attack: akut hemolytisk anemi med ikterus, mörk urin (hemoglobinuri) och snabbt fallande Hb.
Laboratoriemönster som vid perifer hemolys: sänkt haptoglobin, stigande retikulocyter, förhöjt LD (isoform 1+2), förhöjt okonjugerat bilirubin och ökad B-COHb.
Fallgrop: enzymaktiviteten kan mätas falskt normal mitt i en hemolysattack, eftersom de äldsta och mest enzymfattiga cellerna redan hemolyserats och unga retikulocyter har högre aktivitet. Analysen bör därför upprepas efter några veckor.
Behandlingen är i första hand att undvika utlösande agens.