Bilirubin

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI

Vad är det?

Bilirubin är slutprodukten av hemnedbrytning och det gula pigment som orsakar ikterus (gulsot) vid ansamling.

Mekanism

När gamla röda blodkroppar bryts ner (efter ~120 dagar, främst i mjälten) frigörs hem, som via hemoxygenas omvandlas till biliverdin, och därefter av biliverdinreduktas till okonjugerat bilirubin – en fettlöslig form som transporteras bunden till albumin till levern. I levern konjugeras det av UDP-glukuronyltransferas till konjugerat (vattenlösligt) bilirubin, som utsöndras i gallan och vidare till tarmen, där bakterier omvandlar det till stercobilin (ger avföringen dess bruna färg).

Klinisk relevans & Diagnostik

Förhöjt okonjugerat bilirubin ses vid ökad hemolys eller nedsatt konjugeringsförmåga (t.ex. Gilberts syndrom, nyföddhetsikterus). Förhöjt konjugerat bilirubin talar för nedsatt utsöndring, t.ex. gallvägsobstruktion eller leverskada. Denna distinktion är central för att fastställa var i processen problemet ligger.

Tenta-fokus

Okonjugerat bilirubin är fettlösligt och kan därför passera blod-hjärnbarriären hos nyfödda och orsaka kernikterus (hjärnskada) – konjugerat bilirubin är vattenlösligt och saknar denna risk.

Klinisk kemi

• P-Bilirubin mäter leverns exkretionsfunktion. Okonjugerat bilirubin utsöndras inte i njurarna; det konjugeras i levercellerna av Glukuronyltransferas och det vattenlösliga, konjugerade bilirubinet utsöndras med gallan till tarmen, där bakterier omvandlar det till ofärgade urobilinogener (oxideras vidare till urobiliner och sterkobiliner).
  • Via portakretsloppet återgår urobilinogen till levern; en mindre del shuntas förbi och utsöndras i urinen (0–4 mg/dygn).
  • Vid obstruktionsikterus regurgiteras konjugerat bilirubin till blodet och utsöndras via njurarna → mörk urin.
• Analysprincip: bilirubin bildar med ett diazoniumsalt en färgad diazoförening som mäts fotometriskt.
  • Konjugerat = direktreagerande — reagerar direkt.
  • Okonjugerat = indirekt reagerande — kräver katalysator under diazoteringen.
  • Alternativt utnyttjas formernas skillnad i absorbansspektrum.
• Tolkning: lätt till måttlig stegring ses vid lever-/gallvägspåverkan med hög konjugerad andel. Mycket höga värden vid leverparenkymskada (hepatit) och grav gallstas. Hög okonjugerad andel talar för kraftig, snabbt påkommen hemolys.

	Prehepatisk	Intrahepatisk	Posthepatisk/kolestatisk
Total-bilirubin	↑	↑↑	↑↑
Konjugerad andel	< 5 µmol/L; 70–95 % okonjugerat	> 80 % konjugerat	Övervägande konjugerat
ALAT/ASAT	N	↑↑↑	N–↑
ALP / GT	N	N–↑	↑↑
LD	↑↑	↑	N
Haptoglobin	↓↓	N	N
Retikulocyter	↑	N	N
Urin	Mörk av urobilinogen, inget bilirubin	Bilirubin i urin	Bilirubin i urin, avfärgad avföring

• Utredning av prehepatisk ikterus: blodstatus, B-Retikulocyter, P-LD, P-Haptoglobin och P-Bilirubin, samt Coombs test för att påvisa immunologisk hemolys.
• Gilberts syndrom: 5–10 % av svenska befolkningen har en mild, kronisk, icke-hemolytisk okonjugerad hyperbilirubinemi (> 80 % okonjugerat) pga. nedsatt eliminering i levern utan annan leverdysfunktion. Asymtomatiskt, godartat, normalvariant — förvärras av fasta och stress.

Tenta-fokus

Okonjugerat bilirubin är fettlösligt och passerar inte njurfiltret — därför finns aldrig bilirubin i urinen vid ren hemolys eller Gilberts syndrom. Bilirubinuri betyder alltid konjugerad hyperbilirubinemi, dvs. lever- eller gallvägspatologi.

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi

Relaterat: Biliverdin, Hemoxygenas, Biliverdinreduktas, UDP-Glukuronyltransferas, Stercobilin, Ikterus, Haptoglobin, Gilberts syndrom, Kolestas