Glutamin

Vad är det?

Aminosyra som i kompendiets framställning av hemoglobinopatier är den aminosyra som byts ut vid sicklecellanemi: glutamin är utbytt mot valin i betapeptidkedjan i globindelen.

Substitutionen är ett exempel på aminosyrasubstitution — till skillnad från thalassemierna, där hela produktionen av en globinkedja är nedsatt, är kedjelängden här normal men en enda position förändrad.
Bytet sker på position 6 i betakedjan och orsakas av en punktmutation i betaglobingenen.
Glutamin är polär och hydrofil; valin är opolär och hydrofob. Bytet skapar en klibbig hydrofob yta på molekylen.
I reducerat (deoxygenerat) tillstånd polymeriserar HbS-molekylerna via denna yta till långa fibrer som deformerar erytrocyten till en sickelcell (“drepanocyt”) — så kallad sickling.
Vid hemoglobinopatier kan den för syrebindningen nödvändiga konformationsändringen störas, så att syre binds och transporteras mindre effektivt; molekylen kan även bli instabil.

Homozygot form (Hb S-S) ger sicklecellanemi med kronisk hemolytisk anemi och vasoocklusiva kriser; heterozygoter är i regel symtomfria.
Sickleceller i blodutstryk är det morfologiska fyndet; diagnosen verifieras med Hb-elektrofores som skiljer HbS från HbA1.
Hemolysbilden följs som vid annan perifer hemolys: sänkt haptoglobin, förhöjt LD och bilirubin, stigande retikulocyter.
Globalt är hemoglobinopatier en av de vanligaste orsakerna till anemi.