HbA1

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

HbA1 (hemoglobin A1) är det dominerande vuxna hemoglobinet och utgör ca 98 % av totalt Hb hos en vuxen. Molekylen består av två alfakedjor och två betakedjor (α₂β₂) med varsin hemgrupp.

Mekanism

• Hb består av en globindel med fyra peptidkedjor samt fyra hemgrupper, en per kedja.
• I HbA1 är kedjesammansättningen α₂β₂. Övriga vuxna fraktioner är HbA2 (α₂δ₂, ca 2 %) och en liten rest av HbF (α₂γ₂, normalt <1 %).
• Under fostertiden dominerar HbF; produktionen av betakedjor tar successivt över och HbA1 blir huvudfraktion vid ca sex månaders ålder.
• I klyftan mellan betakedjorna i deoxygenerat Hb binds 2,3-DPG, vilket minskar syreaffiniteten och underlättar syreavgivning i vävnaderna — en mekanism som är gynnsam vid anemi.
• Nedsatt syntes av betakedjor ger beta-thalassemi med kompensatorisk ökning av HbF och/eller HbA2; en aminosyrasubstitution i betakedjan ger i stället varianter som HbS.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Andelen HbA1 bestäms med Hb-elektrofores (eller HPLC) och utgör referensen mot vilken avvikande fraktioner tolkas.
• Sänkt HbA1-andel med samtidigt ökat HbA2 (>3 %) och/eller HbF (>1 %) talar för beta-thalassemi; helt avvikande band talar för hemoglobinopati med strukturell variant.
• Den glykerade formen av HbA1, HbA1c, används som långtidsmått på glukosnivån vid diabetes mellitus — därför påverkar hemoglobinopatier och förkortad erytrocytöverlevnad (hemolys) HbA1c-tolkningen.
• Vid hemoglobinopatier kan den konformationsändring som krävs för syrebindning störas, så att syre binds och transporteras mindre effektivt trots normal Hb-koncentration.

Kopplingar

Relaterat: Hemoglobin, HbA2, HbF, Globin, Hem, Hb-elektrofores, Beta-thalassemi, HbA1c