Globin

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Proteindelen av hemoglobinmolekylen. Hb består av en globindel med fyra peptidkedjor samt fyra hemgrupper, en per kedja. Vilka globinkedjor som ingår avgör hemoglobinvarianten.

Mekanism

• Hos vuxna dominerar HbA1 (ca 98 %, två alfa- + två betakedjor); ca 2 % utgörs av HbA2 (två alfa- + två deltakedjor).
• Under fostertidens första trimester bildas embryonalt Hb, därefter fetalt Hb (HbF, alfa- + gammakedjor). HbF utgör 75–90 % vid födelsen och sjunker fram till ca sex månaders ålder.
• Vid nedsatt produktion av en eller flera globinkedjor uppstår obalans i Hb-syntesen — thalassemi. Vid beta-thalassemi ersätts β-kedjorna i varierande grad av gammakedjor (→ HbF ↑) eller deltakedjor (→ HbA2 ↑). Vid alfa-thalassemi är α-kedjesyntesen sänkt.
• Vid aminosyrasubstitution är kedjelängden normal men en aminosyra utbytt — vid sicklecellanemi är glutamin utbytt mot valin i betapeptidkedjan.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Vid hemoglobinopatier kan den för syrebindningen nödvändiga konformationsändringen störas, så att syre binds och transporteras mindre effektivt; Hb-molekylen kan även bli instabil.
• Globinkedjefördelningen bestäms med Hb-elektrofores, som ingår i utredningen av mikrocytär hypokrom anemi när S-Järn inte är sänkt.
• Vid beta-thalassemia minor är HbA2 >3 % (normalt 1–2 %) och HbF >1 % — de fynd som skiljer tillståndet från järnbristanemi.
• Distinktionen är kritisk: om thalassemi misstolkas som järnbrist och järn ges långvarigt kan hemokromatos framkallas.

Kopplingar

Relaterat: Hemoglobin, Hem, Talassemi, HbA2, HbF, Hemoglobinopati, Aminosyrasubstitution