Sicklecellanemi
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 2, MDBI
Vad är det?
Sicklecellanemi är en ärftlig hemoglobinopati orsakad av en punktmutation i β-globinkedjan, vilket producerar Hemoglobin S (HbS).
Mekanism
Vid låg syrekoncentration polymeriserar HbS-molekylerna inuti erytrocyten, vilket deformerar cellen till en rigid, skärformad (“sicklad”) form. Dessa stela celler orsakar dels hemolys (kortare livslängd), dels akut kärlobstruktion i mikrocirkulationen (vaso-ocklusiv kris) med ischemi och smärta som följd.
Klinisk relevans & Diagnostik
Kliniskt ses hemolytisk anemi tillsammans med återkommande, smärtsamma vaso-ocklusiva kriser som kan drabba ben, buk och lungor (akut bröstsyndrom). Blodutstryk visar karaktäristiska sickelceller.
Klinisk pärla
Sicklecellanemi ger en dubbel klinisk bild: hemolytisk anemi (nedbrytning av deformerade celler) och vaso-ocklusiv sjukdom (kärlobstruktion av stela celler) – båda mekanismerna måste nämnas för fullständigt svar.
Klinisk kemi
- Aminosyrasubstitution i betapeptidkedjan där glutamin är utbytt mot valin ger HbS. Hb S-S i reducerat tillstånd ger “sickling”.
- Morfologi: sickleceller (“drepanocyter”) — skärformade erytrocyter. Ses även anisocytos och polykromasi som vid annan hemolytisk anemi.
- Konfirmerande analys: Hb-elektrofores (plasmaelektrofores) skiljer HbS från HbA1, HbA2 och HbF — samma metod som används vid thalassemiutredning.
- Hemolysmarkörer (kompenserad eller manifest hemolys):
| Analys | Utfall vid perifer hemolys |
|---|---|
| P-Haptoglobin | ↓ (binder fritt Hb, komplexet bryts ned i RES) |
| P-Orosomukoid | normal utan inflammation — bedöms alltid tillsammans med haptoglobin |
| B-Retikulocyter | ↑ (kompensation) |
| S-LD | ↑, isoform 1+2 |
| S-Bilirubin | ↑, okonjugerat |
| P-Järn och B-COHb | ↑ — COHb speglar total hemoglobindestruktion (4 CO per nedbruten Hb-molekyl) |
- Tolkningsnyckel: sänkt haptoglobin + höga retikulocyter = perifer hemolys; sänkt haptoglobin + låga/normala retikulocyter = ineffektiv erytropoes (B12/folat). Distinktionen styr hela den fortsatta utredningen.
- Fallgrop: haptoglobin är även en akutfasreaktant — vid samtidig inflammation kan värdet bli “falskt normalt” trots pågående hemolys. Därför krävs orosomukoid parallellt.
- Erytrocyternas förkortade överlevnadstid kan mätas med isotopmärkning, t.ex. ⁵¹Cr.
- Preanalys: provtagning före eventuell blodtransfusion — annars går varken järnstatus eller morfologi att tolka. In vitro-hemolys vid traumatisk venpunktion ger falskt högt LD och kalium.
Klinisk pärla
Vid kompenserad hemolys kan Hb vara normalt — benmärgen kan öka erytropoesen 6–10 gånger (kroniskt 8–10 gånger). Hemolysen avslöjas då bara av förhöjda retikulocyter och sänkt haptoglobin, inte av anemin.
Kopplingar
Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier
Relaterat: Talassemi, Ärftlig sfärocytos, 01 Hemostas och Farmakogenetik, Haptoglobin, Hb-elektrofores, Retikulocyter, HbS, Modul 1 - Genetik och cellbiologins grunder, Autosomal nedärvning, Cystisk fibros