Aminosyrasubstitution

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

Aminosyrasubstitution innebär att en aminosyra i en globinkedja är utbytt mot en annan till följd av en punktmutation i motsvarande gen. Det är den ena huvudtypen av hemoglobinopati; den andra är nedsatt produktion av hela kedjor, som vid thalassemi.

Mekanism

• Vid sicklecellanemi är glutamin utbytt mot valin i betapeptidkedjan, vilket ger HbS.
• Bytet av en polär mot en hydrofob aminosyra på molekylens yta gör att deoxygenerat HbS polymeriserar.
• Polymeriseringen deformerar erytrocyten till sickleceller (“drepanocyter”), som ses i reducerat tillstånd vid Hb S-S.
• Vid hemoglobinopatier generellt kan den för syrebindningen nödvändiga konformationsändringen störas → syre binds och transporteras mindre effektivt, och Hb-molekylen kan bli instabil.
• Instabila varianter fälls ut i erytrocyten och ger hemolys.

Klinisk relevans & Diagnostik

Till skillnad från thalassemierna, där problemet är kvantitativt (för lite av en kedja), är aminosyrasubstitution ett kvalitativt fel — mängden globin är normal men funktionen avvikande. Diagnostiskt påvisas varianterna med Hb-elektrofores, eftersom laddningsförändringen från aminosyrabytet ger avvikande vandringshastighet; HPLC och isoelektrisk fokusering används också. På blodutstryk ses sickleceller, och kliniskt dominerar hemolytisk anemi med vasoocklusiva symtom.

Kopplingar

Relaterat: Sicklecellanemi, HbS, Sicklecell, Hemoglobinopati, Globin, Punktmutation, Hb-elektrofores, Talassemi