Hemoglobinopati

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier, 11 Diabetes, Lipidrubbningar och Hjärtmarkörer

Vad är det?

Hemoglobinopati är samlingsnamnet för medfödda sjukdomar i hemoglobinproteinet. De delas i två principiellt olika grupper: nedsatt produktion av en eller flera globinkedjor (thalassemierna) och abnorm struktur genom aminosyrasubstitution (t.ex. HbS).

Mekanism

• Nedsatt produktion av en kedja ger obalans i Hb-syntesen: överskottskedjorna fälls ut eller paras med andra kedjor.
• Beta-thalassemi (medelhavsanemi): nedsatt syntes av normala β-kedjor, som i varierande grad ersätts av gammakedjor (→ HbF ↑) eller deltakedjor (→ HbA2 ↑).
• α-thalassemi: syntesen av α-kedjor är sänkt.
• Aminosyrasubstitution: t.ex. sicklecellanemi, där glutamin är utbytt mot valin i betapeptidkedjan.
• Gemensam konsekvens: den konformationsändring som krävs för syrebindningen kan störas → syre binds och transporteras mindre effektivt. Hb-molekylen kan dessutom bli instabil, vilket ger kronisk hemolys.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Hemoglobinopatier är globalt en av de vanligaste orsakerna till anemi, vid sidan av infektionssjukdomar som malaria och nutritionella bristtillstånd (folsyra, vitamin B12).
• Utreds med Hb-elektrofores (plasmaelektrofores) i gruppen mikrocytär hypokrom anemi när järnbristanemi inte förklarar bilden.
• Typiska fynd vid beta-thalassemia minor: Ery-MCV <75 fl, B-EPK normalt eller ökat, B-Retikulocyter ≥5 %, targetceller, normalt S-Ferritin, normalt S-TIBC, ökat okonjugerat S-Bilirubin, HbA2 >3 % och HbF >1 %.
• Hemoglobinvarianter stör dessutom mätningen av HbA1c, vilket är en viktig felkälla vid uppföljning av diabetes mellitus.

Tenta-fokus

Om en thalassemi misstolkas som järnbristanemi och järn ges under lång tid kan det i värsta fall framkalla hemokromatos — särskilt viktigt hos barn.

Kopplingar

Relaterat: Talassemi, Beta-thalassemi, Alfa-thalassemi, HbS, Hb-elektrofores, Globin, Hemoglobin, Sicklecellanemi