Sickelcellanemi

Kurs: MDBI

Typ	Ärftlig hemoglobinopati / hemolytisk anemi
Genetik	Autosomalt recessiv, punktmutation i β-globingenen
Molekyl	Hemoglobin S (Glu→Val i position 6)
Nyckelfynd	Skäreformade erytrocyter, vasoocklusiva kriser

Vad är det?

• Sickelcellanemi är en autosomalt recessiv Hemoglobinopati orsakad av en punktmutation i β-globingenen där glutaminsyra byts mot valin i position 6 → hemoglobin S.
• I avjonat/deoxygenerat tillstånd polymeriserar HbS och deformerar erytrocyten till en styv skäreform (sickling).

Patofysiologi

• Polymerisering vid Hypoxi, acidos och dehydrering → stela sickelceller.
• Sickelceller ger dels hemolys (kort överlevnad, extra- och intravaskulär), dels vasoocklusion i mikrocirkulationen.
• Upprepad sickling → endotelskada, inflammation och ischemiska vävnadsinfarkter.

Symtom och komplikationer

• Vasoocklusiva (smärt)kriser, akut bröstsyndrom, daktylit hos barn.
• Autosplenektomi → ökad risk för infektion med kapslade bakterier (pneumokocker, Salmonella-osteomyelit).
• Aplastisk kris vid parvovirus B19, pigmentgallsten, bensmärta, stroke, Priapism.

Diagnostik och behandling

• Blodutstryk (sickelceller, Howell-Jolly-kroppar), Hb-elektrofores (HbS), nyföddhetsscreening.
• Behandling: hydroxiurea (ökar HbF), vätska, smärtlindring, vaccinationer, Penicillinprofylax, vid svår sjukdom Stamcellstransplantation.

Tenta-fokus

Skilj sickelcellanemi (HbSS, homozygot, sjuk) från sickelcellsdrag (HbAS, heterozygot), som är i huvudsak asymtomatiskt men ger malariaskydd — ett klassiskt exempel på heterozygotfördel. Howell-Jolly-kroppar på utstryk = fungerande mjälte saknas (autosplenektomi).

Klinisk pärla

Osteomyelit hos en patient med sickelcellsjukdom är klassiskt orsakad av Salmonella — en detalj som skiljer sig från den vanligaste orsaken (Staphylococcus aureus) i övriga befolkningen.

Kopplingar

• Hemoglobinopati — sjukdomsgrupp
• HbS — det defekta hemoglobinet
• Vasoocklusion — orsak till smärtkriser och infarkter
• Autosplenektomi — förklarar infektionskänsligheten
• Hydroxiurea — sjukdomsmodifierande behandling