Missense-mutation

Kurs: MDBI

Typ	Punktmutation i DNA som byter en Aminosyra
Konsekvens	Ändrat Protein — kan vara neutralt, skadligt eller aktiverande
Klassiker	Sickelcellanemi (HBB, Glu→Val); BRAF V600E

Vad är det?

• En Missense-mutation är en Punktmutation där ett basbyte leder till att ett kodon kodar för en ANNAN Aminosyra.
• Skiljer sig från Nonsens-mutation (skapar ett stoppkodon) och Tyst mutation (samma aminosyra, ingen förändring).

Mekanism och konsekvens

• Ett enda nukleotidbyte ändrar en aminosyra i proteinet.
• Effekten beror på var i proteinet bytet sker och hur olik den nya aminosyran är:
  • Konservativt byte (liknande aminosyra) → ofta liten effekt.
  • Icke-konservativt byte i aktiv eller foldningskritisk region → nedsatt eller ändrad funktion.
• Kan ge Loss of function (t.ex. i tumörsuppressor) eller Gain of function (aktiverande, t.ex. i onkogener).

Exempel

• Sickelcellanemi: HBB-genen, glutamat→valin i β-globin.
• BRAF V600E: aktiverande missense i Malignt melanom med flera.
• NRAS-mutationer i Kolorektalcancer.

Klinisk betydelse

• Aktiverande, målbara missense-mutationer styr Målriktad behandling (t.ex. BRAF-hämmare).
• Påvisas med Sekvensering/PCR inom Molekylär patologi.

Tenta-fokus

Kunna skilja missense (aminosyrabyte), nonsens (stoppkodon) och tyst (ingen ändring). Sickelcellanemi och BRAF V600E är standardexemplen.

Klinisk pärla

Aktiverande missense i onkogener (gain of function) är ofta direkt läkemedelsmål — därav vikten av molekylär diagnostik före behandlingsval.

Kopplingar

• Punktmutation — överordnad kategori
• Nonsens-mutation — kontrasterande mutationstyp
• Onkogen — där gain-of-function missense driver cancer
• Molekylär patologi — disciplinen som påvisar mutationen
• Sickelcellanemi — klassiskt sjukdomsexempel