HBB

Kurs: MDBI

Typ	Gen (kromosom 11) som kodar för β-globinkedjan i hemoglobin
Funktion	Bygger vuxet HbA (α₂β₂) tillsammans med α-globin
Sjukdomar	Sicklecellanemi (punktmutation) och β-talassemi
Diagnostik	Hb-elektrofores, DNA-analys
Arv	Autosomalt recessivt

Vad är det?

• HBB är genen på kromosom 11 som kodar för β-globin, en av de fyra globinkedjorna i vuxet hemoglobin (HbA = α₂β₂).
• Sjukdomar i HBB tillhör de vanligaste monogena sjukdomarna globalt och är centrala i hematologisk patologi eftersom de illustrerar två skilda mekanismer: kvalitativ (avvikande protein) och kvantitativ (för lite protein) defekt.

Funktion och uttryck

• β-globin uttrycks från runt födseln och tar över efter fetalt hemoglobin (HbF, α₂γ₂) under första levnadsåret — därför debuterar HBB-sjukdomar först efter nyföddhetsperioden.
• Balanserad produktion av α- och β-kedjor krävs; obalans (som vid talassemi) ger utfällning av överskottskedjor och hemolys.

Klinisk koppling

• Sicklecellanemi: en enda punktmutation (glutamat→valin i position 6) ger HbS som polymeriserar vid deoxygenering → sicklande erytrocyter, vasoocklusiva kriser, hemolys. Klassisk kvalitativ defekt.
• β-talassemi: mutationer som minskar (β⁺) eller upphäver (β⁰) β-kedjeproduktion → kvantitativ defekt med överskott av α-kedjor, ineffektiv erytropoes och mikrocytär anemi. Talassemia major kräver transfusioner.
• Bärarskap (heterozygoti) skyddar delvis mot malaria — förklarar hög genfrekvens i endemiska områden (balanserad selektion).

Diagnostisk användning

• Hb-elektrofores/HPLC skiljer HbA, HbS, HbA₂ och HbF och är basen i utredning; DNA-analys av HBB bekräftar specifik mutation och används i anlagsbärar- och fosterdiagnostik.

Tenta-fokus

Kunna kontrasten: sicklecell = kvalitativ (punktmutation, avvikande HbS) mot β-talassemi = kvantitativ (minskad β-kedjeproduktion, α-överskott). Båda är autosomalt recessiva HBB-sjukdomar; bärarskap ger malariaskydd.

Klinisk pärla

Vid β-talassemi stiger HbA₂ (α₂δ₂) — en förhöjd HbA₂ på elektrofores är en klassisk markör för β-talassemia minor och skiljer den från järnbristanemi (som också ger mikrocytos).

Kopplingar

• Sicklecellanemi — kvalitativ HBB-sjukdom
• Betatalassemi — kvantitativ HBB-sjukdom
• Hemoglobin — proteinet β-globin ingår i
• Hemoglobinelektrofores — central diagnostisk metod
• Hemolys — gemensam konsekvens av HBB-defekterna
• Malaria — selektionstrycket bakom hög genfrekvens