Punktmutation

Vad är det?

En punktmutation är en förändring av en enskild nukleotid i DNA-sekvensen, en av de grundläggande mekanismerna för genetisk förändring vid cancer.

Mekanism

En enda baspar bytt ut mot ett annat kan förändra en akodon tillräckligt för att ändra proteinets aminosyrasekvens, vilket kan aktivera ett onkogen (t.ex. RAS-mutation som håller proteinet konstant GTP-bundet) eller inaktivera ett tumörsuppressorgen (t.ex. p53-mutation).

Klinisk relevans & Diagnostik

Klassiska exempel inkluderar EGFR-punktmutationer i lungadenokarcinom och C-KIT-punktmutationer vid GIST (gastrointestinala stromacellstumörer), båda vilka gör respektive tyrosinkinasreceptor konstant aktiv oberoende av ligandbindning.

Klinisk pärla

Punktmutationer i tyrosinkinasreceptorer (EGFR, C-KIT) är prediktiva markörer som direkt styr val av riktad läkemedelsbehandling (t.ex. EGFR-hämmare) – ett bra exempel på precisionsmedicin i praktiken.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Genamplifiering, Translokation, Tyrosinkinasreceptor (TKR), RAS