Homocystein

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier, 05 Koagulation och Hemostas, 07 Analysverksamhet inom Primärvården, 10 Leverfunktion, Pankreas och Klinisk Enzymologi

Vad är det?

Homocystein är en svavelhaltig aminosyra och en metabolit i metioninomsättningen. P-Homocystein återspeglar det intracellulära homocysteinläget och används som funktionell markör för vitamin B12-brist och folatbrist.

Mekanism

• Homocystein är beroende av vitamin B12 och folat (MTHF) för att re-metyleras till metionin. Reaktionen katalyseras av metylkobalamin som kofaktor.
• Alternativvägen är transsulfurering, där homocystein med hjälp av vitamin B6 metaboliseras till cystein och utsöndras via njurarna.
• Vid brist på B12 eller folat blockeras re-metyleringen och homocystein ackumuleras — samma metabola block som ger den störda DNA-syntesen och därmed megaloblastanemi.
• Vid B12-brist stiger dessutom metylmalonat, eftersom den adenosylkobalaminberoende omvandlingen av Metylmalonyl-CoA till Succinyl-CoA samtidigt hämmas.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Beställs tillsammans med S-Metylmalonat i utredningen av megaloblastanemi när S-B12 är lågt eller gränsvärdigt.
• Förhöjt P-Homocystein ses vid brist på B12, folsyra eller B6, samt vid nedsatt njurfunktion. Förhöjda värden är dessutom associerade med rökning, alkohol, kaffe och stress — viktiga felkällor.
• Ibland stiger P-Homocystein före S-MMA i utvecklingen av B12-brist, vilket gör den till en tidig markör.
• Ökad utsöndring av homocystein och metylmalonat i urinen ses vid vitamin B12-brist.
• Det finns ett starkt samband mellan högt homocystein och nedsatt kognitiv funktion; sambandet mellan låga folsyrenivåer och kognitiv nedsättning är endast måttligt starkt.

Tenta-fokus

MMA är specifikt för B12; homocystein stiger vid både B12- och folatbrist (plus B6-brist och njursvikt). Låg B12 + högt MMA + högt Hcy = B12-brist. Normalt MMA + högt Hcy = folatbrist.

Kopplingar

Relaterat: Metylmalonsyra, Vitamin B12, Folat, Metionin, Megaloblastanemi, Vitamin B6, Vitamin B12-brist, Metylkobalamin