Atrofi
Kurs: MDBI, Basvetenskap 5 Moment 1 Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier
Vad är det?
Förvärvad minskning av ett organs eller en vävnads storlek genom att de redan differentierade cellerna krymper och delvis går förlorade. Atrofi är en cellulär adaptation – cellen ställer om till en lägre men fortfarande fungerande funktionsnivå – till skillnad från irreversibel cellskada där cellen dör.
Begreppet ska skiljas från hypoplasi (organet blev aldrig färdigutvecklat) och aplasi (organanlaget saknas helt); dessa är utvecklingsrubbningar, inte adaptationer.
Mekanism
Atrofi uppstår när nedbrytningen av cellulärt protein överstiger nysyntesen. Två system gör jobbet:
- Ubiquitin-proteasomsystemet – dominerar. Vid svält, immobilisering och glukokortikoidöverskott uppregleras ligaserna Atrogin-1 och MuRF1, som märker myofibrillära proteiner med ubiquitin för nedbrytning i proteasomen.
- Autofagi – cellen kapslar in egna organeller i autofagosomer som fusionerar med lysosomer. Odegraderbart material blir kvar som lipofuscin, det bruna “slitagepigment” som ger brun atrofi i hjärta och lever hos äldre.
- Signalmässigt innebär det en förskjutning från PI3K–Akt–mTOR (anabolism) mot aktivering av transkriptionsfaktorerna FOXO och NF-kB (katabolism). IGF-1 och mekanisk belastning håller Akt-vägen igång; frånvaron av dem släpper FOXO fri.
| Typ av atrofi | Utlösande mekanism | Typexempel |
|---|---|---|
| Inaktivitetsatrofi | Bortfall av mekanisk belastning | Gipsad extremitet, sängläge, viktlöshet |
| Denervationsatrofi | Förlorad motorneuronsignalering | ALS, polio, perifer nervskada |
| Ischemisk atrofi | Kronisk hypoperfusion | Njurartärstenos ger liten njure; cerebral ateroskleros |
| Nutritionell atrofi | Protein-energibrist, kakexi | Marasm, tumörkakexi (TNF-alfa-medierad) |
| Endokrin atrofi | Bortfall av trofisk hormonstimulering | Endometrieatrofi efter menopaus; binjurebarksatrofi vid exogen steroidbehandling |
| Tryckatrofi | Kronisk kompression | Vävnad intill en expansiv tumör eller aneurysm |
| Autoimmun atrofi | Destruktion av specifika celler | Atrofisk gastrit vid Perniciös anemi |
Klinisk relevans & Diagnostik
Den kliniskt viktigaste atrofin i den laboratoriemedicinska kontexten är atrofisk gastrit i corpus ventriculi, där autoantikroppar mot parietalcellernas H+/K+-ATPas och mot Intrinsic factor förstör körtelvävnaden.
| Serologisk markör | Förändring vid corpusatrofi | Förklaring |
|---|---|---|
| Pepsinogen A (PGI) | Sänkt | Produceras uteslutande av corpusslemhinnans huvudceller, som går förlorade |
| Pepsinogen C (PGII) | Oförändrad | Produceras i hela ventrikeln och i duodenum |
| PGI/PGII-kvot | Sänkt (< ca 3) | Den känsligaste icke-invasiva markören för corpusatrofi |
| S-Gastrin | Kraftigt förhöjt | Bortfallet av syra tar bort den negativa återkopplingen på G-cellerna |
| Vitamin B12 | Sänkt | Brist på Intrinsic factor → utebliven upptagning i terminala ileum |
| Metylmalonat, Homocystein | Förhöjda | Funktionella markörer som stiger före Hb faller |
- Konsekvenser av atrofisk corpusgastrit: Perniciös anemi med megaloblastisk anemi och neurologiska symtom, intestinal metaplasi och ökad risk för ventrikelcancer, samt ECL-cellshyperplasi med typ 1-karcinoider till följd av den kroniska hypergastrinemin.
- I andra organsystem: testikelatrofi vid levercirros och anabola steroider, kortikal atrofi vid Alzheimers sjukdom, optikusatrofi efter kronisk kompression, och muskelatrofi som en central del av sarkopeni hos äldre.
- Morfologiskt ses små celler med relativt förstorade kärnor, förlust av myofibriller och rikligt med lipofuscin – men vävnadsarkitekturen är oftast bevarad, vilket skiljer atrofi från nekros och fibros.
Tenta-fokus
Atrofi = färre och mindre celler, men cellerna är levande och processen är i princip reversibel om stimulus återkommer. Blanda inte ihop med hypoplasi (utvecklingsdefekt, aldrig färdigbildat organ) eller aplasi (anlaget saknas). Motsatsparen hypertrofi (större celler) och hyperplasi (fler celler) hör till samma frågefamilj.
Klinisk pärla
Låg PGI/PGII-kvot tillsammans med högt gastrin är den serologiska signaturen för corpusatrofi och kallas ibland “serologisk gastroskopi”. Kombinationen ska leda till gastroskopi med biopsi – inte bara till B12-substitution – eftersom ventrikelcancerrisken är förhöjd.
Klinisk pärla
Binjurebarksatrofi efter långvarig steroidbehandling är atrofi orsakad av bortfallen ACTH-stimulering. Barken behöver veckor till månader för att återhämta sig – därför måste steroider trappas ut, och därför kan patienten få akut binjurebarksvikt vid infektion eller kirurgi under uttrappningen.
Kopplingar
Relaterat: Cellulär adaptation, Hypertrofi, Hyperplasi, Metaplasi, Cellskada, Autofagi, Lipofuscin, Atrofisk gastrit, Perniciös anemi, Pepsinogen A, Gastrin, Vitamin B12-brist