Autoantikroppar
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Antikroppar riktade mot kroppsegna strukturer, bildade när Central tolerans eller Perifer tolerans brustit.
- Kan vara patogena (orsakar sjukdomen direkt) eller enbart markörer (uppträder som följd av vävnadsskada) – en skillnad som ofta missas.
- Låga titrar förekommer hos friska, särskilt äldre; fyndet måste alltid tolkas mot den kliniska bilden.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Mekanism (Gell och Coombs) | Skeende | Exempel |
|---|---|---|
| Typ II – cytotoxisk | Antikropp binder cellbunden struktur, aktiverar Komplementsystemet eller ADCC | Autoimmun hemolytisk anemi, ITP, Goodpastures syndrom |
| Typ II – blockerande | Hindrar receptorfunktion | Myasthenia gravis (anti-AChR), perniciös anemi (anti-intrinsic factor) |
| Typ II – stimulerande | Aktiverar receptorn | Graves sjukdom (TRAK mot TSH-receptorn) |
| Typ III – immunkomplex | Komplex fastnar i kärlvägg och njure | Systemisk lupus erythematosus, Serumsjuka |
Varför bryts toleransen? Molekylär mimikry (infektion liknar självstruktur), frisättning av sekvestrerade antigen, defekt clearance av apoptotiska celler, epitope spreading, samt genetisk predisposition via HLA.
| Sjukdom | Patogen antikropp? |
|---|---|
| Graves, myasteni, pemfigus, Goodpasture | Ja – överförs transplacentärt och ger neonatal sjukdom |
| Reumatoid artrit (RF) | Delvis |
| Primär biliär kolangit (AMA) | Nej – ren markör |
| Typ 1-diabetes (GAD65, IA-2) | Nej – sjukdomen är T-cellsmedierad |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Antikropp | Sjukdom | Egenskap |
|---|---|---|
| ANA | Screening för Systemisk lupus erythematosus | Hög känslighet, låg specificitet |
| Anti-dsDNA | SLE | Specifik, korrelerar med Lupusnefrit-aktivitet |
| Anti-Sm | SLE | Mest specifik men lågkänslig |
| Anti-Ro (SSA) | Sjögrens syndrom, SLE | Kongenitalt AV-block hos foster |
| Anti-histon | Läkemedelsutlöst lupus | Hydralazin, prokainamid, isoniazid |
| Anti-CCP | Reumatoid artrit | Hög specificitet, prognostisk för erosiv sjukdom |
| Anti-Scl-70 | Diffus Systemisk skleros | Lungfibros |
| Anti-centromer | Begränsad systemisk skleros | CREST, pulmonell hypertension |
| Anti-Jo-1 | Myosit | Antisyntetassyndrom |
| c-ANCA (PR3) | Granulomatos med polyangit | – |
| p-ANCA (MPO) | Mikroskopisk polyangit, EGPA | – |
| Anti-GBM | Goodpastures syndrom | Lunga och njure |
| Anti-TPO | Hashimotos tyreoidit | Mycket vanlig, även subklinisk |
| TRAK | Graves sjukdom | Stimulerande, ger neonatal tyreotoxikos |
| Anti-transglutaminas (IgA) | Celiaki | Kontrollera total-IgA samtidigt |
Tenta-fokus
ANA är ett screeningtest, inte ett diagnostiskt test. Upp till 15 % av friska har positiv ANA i låg titer, och andelen stiger med åldern. Beställ ANA bara vid klinisk misstanke – annars skapar du fler frågor än svar.
Klinisk pärla
IgG-medierade autoantikroppar passerar placenta. Det är därför nyfödda till mödrar med Graves, myasteni eller pemfigus kan få övergående sjukdom som självläker när moderns antikroppar brutits ned på några månader.
Klinisk pärla
Vid celiakimisstanke måste patienten äta gluten när provet tas, och total-IgA måste kontrolleras samtidigt – selektiv IgA-brist är tre till fem gånger vanligare vid celiaki och ger falskt negativt IgA-baserat prov.
Kopplingar
Relaterat: Autoimmunitet, Systemisk lupus erythematosus, Central tolerans, Komplementsystemet, Reumatoid artrit, Graves sjukdom, Myasthenia gravis, ANCA, Basvetenskap 5 Moment 1