Graves Sjukdom

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 4, MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 06 Endokrinologi - Hormondiagnostik

Vad är det?

Graves sjukdom är en typ II-överkänslighetssjukdom (ett ovanligt exempel eftersom antikroppen stimulerar snarare än blockerar) och den vanligaste orsaken till hyperthyreos (överproduktion av sköldkörtelhormon).

Mekanism

Autoantikroppar (TRAK, TSH-receptorantikroppar) binder till och stimulerar TSH-receptorn på sköldkörtelcellerna, vilket driver okontrollerad produktion av sköldkörtelhormon (T3/T4) och förstorad sköldkörtel, oberoende av kroppens egen reglering via hypofysens TSH (se HPT-axeln).

Klinisk relevans & Diagnostik

Ger klassiska hypertyreossymtom: avmagring trots ökad aptit, värmeintolerans, svettningar, hjärtklappning (beror på ökat uttryck av beta-receptorer, eftersom thyroideahormonerna har permissiv effekt på beta-1-adrenerga receptorer), tremor, samt de karaktäristiska extratyreoidala manifestationerna exoftalmus/proptos (utstående ögon, pga oftalmopati med inflammation, ökad fettinlagring och förtjockning av ögonmusklerna bakom ögonen) och pretibialt myxödem. Diagnos ställs med lågt TSH, högt fritt T3/T4 och positiva TRAK-antikroppar.

Andra orsaker till hyperthyreos: toxiska noduli (överaktiva områden i thyroidea) och TSH-adenom (mindre vanligt).

Behandling: betablockad lindrar tremor, hjärtklappning och svettningar genom att blocka beta-1-receptorer. Thyreostatika (perorala läkemedel som hämmar thyroideahormonsyntesen), radiojod och kirurgi.

Tenta-fokus

Graves sjukdom är det klassiska undantaget inom typ II-överkänslighet: istället för att blockera eller förstöra målcellen/receptorn (som vid Myasthenia gravis eller autoimmun hemolytisk anemi) stimulerar antikroppen receptorn och driver överproduktion.

Klinisk kemi

• Tyreoideasjukdom hör till de vanligaste sjukdomarna — ca 5 % av befolkningen har haft eller har hyper- eller hypotyreos. Graves sjukdom är vanligast i yngre ålder, medan Toxisk nodös struma ökar med åldern.
• Biokemisk diagnostik bygger på kombinationen TSH, FT4/FT3 och TRAK:
  • TSH — lågt till odetekterbart vid Graves tyreotoxikos (primär hypertyreos)
  • FT4 och FT3 — förhöjda; för gradering av sjukdomen måste T4 och T3 sambedömas
  • TRAK — TSH-receptorantikroppar som binder och stimulerar TSH-receptorn; analysmetodiken skiljer inte på stimulerande och hämmande TRAK
  • TPO-ak — allmän markör för autoimmun tyreoideasjukdom, föreligger hos 90 % vid Tyreoidit, men är mindre specifik för Graves än TRAK

Tolkning vid primär hypertyreos (t.ex. Graves):

Analys	Fynd
TSH	Lågt till odetekterbart
FT4	Ev. förhöjt
FT3	Förhöjt

• Normalt TSH talar starkt för Eutyreos — under förutsättning att Hypofys och Hypotalamus är intakta är TSH den känsligaste markören och används som första screeningtest vid hypo- och hypertyreos.

Tenta-fokus

Exakta siffror: TRAK föreligger hos 95 % av patienter med Graves tyreotoxikos, medan TPO-ak föreligger hos 90 % vid tyreoidit generellt — TRAK är alltså den känsligare och mer specifika markören för just Graves sjukdom.

Kopplingar

Relaterat: Myasthenia gravis, IgG, 03 Hjärta och Cirkulation, Thyroideahormoner (T3 och T4), HPT-axeln, Hypothyreos, TPO-antikroppar, Eutyreos, Tyreoideasjukdom