CuraKI

Tyreostatika

Tyreostatika

Kurs: Basvetenskap 5

TypTiouracilderivat som hämmar tyreoideahormonsyntesen
PreparatTiamazol (metimazol), Propyltiouracil (PTU), karbimazol
MålenzymTyreoideaperoxidas (TPO)
IndikationGraves sjukdom, Toxisk knölstruma, Tyreotoxisk kris
Farligaste biverkanAgranulocytos (0,2-0,5 %) och levertoxicitet

Vad är det?

Verkningsmekanism

  • Tyreoideaperoxidas katalyserar tre steg: oxidation av jodid, jodinering av tyrosylrester på Tyreoglobulin (organifiering) och koppling av MIT/DIT till T3 och T4.
  • Tyreostatika fungerar som alternativa substrat och binder irreversibelt till TPO:s aktiva säte → alla tre stegen blockeras.
  • PTU har en extra effekt: hämmar perifert Dejodinas typ 1 och därmed omvandlingen T4 → T3 - anledningen till att PTU föredras vid tyreotoxisk kris.
  • Effekten drabbar bara nysyntes; det redan lagrade hormonet i kolloiden räcker i 2-6 veckor, vilket förklarar latensen till klinisk effekt.
  • Möjlig svag immunmodulerande effekt med sjunkande TRAK-titrar under behandling.

Preparatjämförelse

TiamazolPropyltiouracil
Potens~10x starkareSvagare
Halveringstid4-6 h (men lång intratyreoidal effekt)1-2 h
Dosering1 gång dagligen2-3 gånger dagligen
Blockerar T4→T3 perifertNejJa
GraviditetUndvik i trimester 1 (aplasia cutis, choanalatresi, “metimazolembryopati”)Förstahandsval i trimester 1
LevertoxicitetKolestatisk, ovanligFulminant hepatit - svart varning
PlacentapassagePasserarPasserar (mindre)

Dosering och behandlingsstrategi

  • Titreringsregim: tiamazol 10-30 mg/dag initialt, sänk till underhållsdos 2,5-10 mg efter 4-8 veckor styrt av fritt T4.
  • Block-and-replace: hög fast tiamazoldos + Levotyroxin. Färre kontroller men mer biverkningar; används bl.a. vid svårinställd sjukdom.
  • Behandlingslängd vid Graves: 12-18 månader, därefter utsättningsförsök. Remission uppnås hos ca 50 %; recidivrisken är högre vid stor struma, hög TRAK och rökning.
  • TSH är trögt och kan vara supprimerat i månader - följ fritt T4 och T3, inte TSH, under de första månaderna.
  • Symtomlindring under latensen: Propranolol 40-120 mg/dag (dämpar tremor, takykardi och hämmar T4→T3-konversion).
  • Alternativ definitiv behandling: Radiojodbehandling eller Tyreoidektomi.

Biverkningar

  • Vanliga (1-5 %): klåda, urtikaria, artralgi, illamående, milda transaminasstegringar, smakförändringar.
  • Agranulocytos: ANC <0,5 × 10⁹/l, oftast inom de första 3 månaderna, dosberoende för tiamazol. Debuterar som feber och halsont.
  • Levertoxicitet: PTU kan ge fulminant leversvikt med behov av transplantation - därför inte förstahandsval hos barn.
  • ANCA-associerad vaskulit: framför allt PTU, MPO-ANCA-positiv, kan ge glomerulonefrit och lungblödning.
  • Läkemedelsinducerad Hypotyreos vid överdosering - vanligt och lätt att missa.

Säkerhetsinformation till patienten

  • Sätt ut läkemedlet omedelbart och kontrollera blodstatus akut vid feber, halsont eller munsår. Detta besked ska ges skriftligt vid insättning.
  • Kontrollera leverstatus och blodstatus före start; rutinmässig återkommande LPK-kontroll fångar dock sällan agranulocytos eftersom den kommer plötsligt.
  • Agranulocytos utgör korsallergi - byt inte från tiamazol till PTU efter en sådan reaktion, utan gå till radiojod eller kirurgi.

Klinisk pärla

“PTU i trimester 1, tiamazol i trimester 2-3” är den regel som fångar båda riskerna: metimazolembryopati tidigt i graviditeten och PTU-hepatit senare. Sikta på lägsta möjliga dos med fritt T4 i övre normalområdet - för hård behandling gör fostret hypotyreot.

Tenta-fokus

Feber och halsont hos en patient på tyreostatika är agranulocytos tills motsatsen bevisats - akut blodstatus, sätt ut. Kom också ihåg att TSH är opålitligt de första månaderna och att PTU (men inte tiamazol) blockerar perifer T4→T3-konversion, vilket är just varför PTU används vid tyreotoxisk kris.

Kopplingar

Graph View

Backlinks