Tyreoperoxidas
Kurs: Basvetenskap 2
Vad är det?
- TPO — ett hemberoende (järninnehållande) membranbundet enzym i sköldkörtelns follikelceller.
- Nyckelenzym för syntesen av sköldkörtelhormonerna T4 och T3.
- Sitter i den apikala membranytan mot follikelns kolloid.
Funktion — tre reaktioner
- Oxidation av jodid: I− oxideras till reaktiv jod med hjälp av Väteperoxid genererat av DUOX2.
- Organifiering (jodinering): jod kopplas till tyrosylrester i Tyreoglobulin → monojodtyrosin (MIT) och dijodtyrosin (DIT).
- Koppling (coupling): DIT + DIT → T4; MIT + DIT → T3, fortfarande bundna i tyreoglobulinmolekylen.
- Hormonerna lagras i kolloiden och frisätts efter endocytos och lysosomal proteolys av tyreoglobulin.
Reglering
- TSH från adenohypofysen stimulerar via TSH-receptorn (Gs-protein → cAMP) alla steg: NIS-upptag av jodid, TPO-uttryck, tyreoglobulinsyntes och hormonfrisättning.
- Överordnat styr TRH från Hypotalamus; Negativ återkoppling från fritt T4/T3.
- Wolff-Chaikoff-effekten: mycket höga jodidnivåer hämmar tillfälligt organifieringen (TPO-medierad) → skydd mot hormonöverskott; escape sker normalt inom dagar genom nedreglering av NIS.
Klinisk relevans — autoimmunitet
- Anti-TPO-antikroppar (TPOAb) är den viktigaste serologiska markören vid Autoimmun tyreoidit:
- Hashimotos tyreoidit — positiva hos 90–95 %; vanligaste orsaken till Hypotyreos i jodrika länder.
- Graves sjukdom — positiva hos 60–80 %, men här är TSH-receptorantikroppar det diagnostiska.
- TPOAb medierar komplementaktivering och ADCC, men den huvudsakliga vävnadsskadan drivs av Cytotoxiska T-celler — antikropparna är i första hand markörer.
- Positiv TPOAb vid subklinisk hypotyreos förutsäger progression till manifest hypotyreos (ca 4 %/år) och används för att motivera behandling.
- Screening under Graviditet: TPOAb ökar risken för Missfall, Prematur förlossning och Postpartumtyreoidit.
- Finns hos 10–15 % av friska kvinnor — fyndet ska tolkas tillsammans med TSH.
Klinisk relevans — farmakologi
- Tyreostatika (Tiamazol/metimazol, Propyltiouracil) verkar genom att hämma TPO → blockerad organifiering och koppling.
- Effekten kommer med fördröjning (veckor) eftersom lagrat hormon i kolloiden måste förbrukas först.
- Propyltiouracil hämmar dessutom perifer dejodering av T4 till T3 — därför förstahandsval vid Tyreotoxisk kris och under första trimestern.
- Biverkning att känna till: Agranulocytos — patienten ska söka akut vid Feber och halsont.
Klinisk relevans — genetik
- Mutationer i TPO-genen är den vanligaste orsaken till dyshormonogenetisk Kongenital hypotyreos med organifieringsdefekt.
- Påvisas med perkloratutsvätttest (perchlorate discharge test).
- Fångas upp i nyföddhetsscreeningen via TSH-mätning — obehandlad kongenital hypotyreos ger irreversibel Intellektuell funktionsnedsättning.
Klinisk pärla
Anti-TPO svarar på frågan varför patienten har hypotyreos, inte om — diagnosen ställs alltid med TSH och fritt T4. Upprepad mätning av TPOAb under pågående behandling tillför inget.
Tenta-fokus
Kunna TPO:s tre steg (oxidation, organifiering, koppling) och att Tyreostatika verkar just här. Kunna att anti-TPO är markör för Hashimotos tyreoidit och att fördröjd effekt av tyreostatika beror på hormonlagret i kolloiden.
Kopplingar
- Tyreoglobulin — substratet som jodineras
- Hashimotos tyreoidit — sjukdomen med anti-TPO
- Tiamazol — TPO-hämmande läkemedel
- Tyreoideahormon — slutprodukten
- TSH — överordnad reglering