Tyreoglobulin

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Ett stort glykoprotein (660 kDa) som produceras av tyreocyter och lagras i folliklarnas kolloid. Det är matrisen för hormonsyntesen: tyrosinrester på tyreoglobulin jodineras av Tyreoperoxidas och kopplas ihop till T3 och T4, som sedan klyvs loss vid behov.
• I praktisk klinik används det som tumörmarkör för differentierad tyreoideacancer.

Som tumörmarkör

• Tyreoglobulin produceras av all tyreoideavävnad – normal som malign. Det är därför inte en cancerspecifik markör.
• Först efter total tyreoidektomi plus radiojodablation blir det meningsfullt: då ska värdet vara omätbart, och varje mätbart tyreoglobulin representerar kvarvarande eller recidiverande tumörvävnad.
• Mäts stimulerat (efter levotyroxinutsättning eller rekombinant TSH) eller osuppresserat. Stimulerat värde är känsligare.

Tenta-fokus

Tyreoglobulin är oanvändbart som diagnostiskt test före operation. En patient med knöl i tyreoidean har mätbart tyreoglobulin oavsett om knölen är godartad eller elakartad, eftersom hela den normala körteln producerar det. Markören blir informativ först när nämnaren är noll. Detta är den generella principen för alla markörer där normal vävnad och tumör delar produkt – jämför med PSA, där samma logik gäller efter radikal prostatektomi.

Anti-tyreoglobulinantikroppar

• Måste alltid analyseras samtidigt. Förekommer hos 20–25 % av tyreoideacancerpatienter (mot 10 % i befolkningen).
• Antikropparna interfererar med immunoassayen och ger typiskt falskt låga tyreoglobulinvärden – man kan alltså missa ett recidiv.
• Vid antikroppspositivitet används i stället antikroppstitern i sig som surrogatmarkör: en fallande titer efter behandling talar för framgång, en stigande titer för recidiv.

Klinisk pärla

Ett stigande anti-tyreoglobulin hos en behandlad tyreoideacancerpatient med “normalt” tyreoglobulin ska tolkas som misstänkt recidiv tills motsatsen bevisats. Det är kontraintuitivt – man är van vid att autoantikroppar är oberoende av tumören – men logiken är enkel: antikropparna kräver antigen, och antigenet är tumören. Försvinner tumören försvinner så småningom antikropparna.

Andra användningar

• Differentialdiagnostik vid tyreotoxikos: lågt eller omätbart tyreoglobulin talar för thyreotoxicosis factitia (exogent hormonintag), medan alla endogena orsaker – Graves sjukdom, tyreoidit, toxiskt adenom – ger högt tyreoglobulin. Ett elegant och underanvänt test.
• Tyreoglobulin i FNA-sköljvätska från en misstänkt lymfkörtel: ett högt värde bevisar att körteln innehåller tyreoideavävnad, alltså metastas, även om cytologin är otillräcklig.
• Kongenital hypotyreos: mätbart tyreoglobulin talar för dyshormonogenes, omätbart för tyreoideaagenesi.

Tenta-fokus

Tre saker måste stämma samtidigt för att ett tyreoglobulinvärde ska gå att tolka: (1) total tyreoidektomi utförd, (2) antikroppar negativa, (3) TSH-status känd (stimulerat eller suppresserat). Faller något av dessa bort är siffran inte tolkbar. Uppföljningen bygger på trend, inte enstaka värde – ett stabilt lågt mätbart värde är helt annorlunda än ett fördubblat värde på sex månader, där dubbleringstiden i sig är prognostisk.

Kopplingar

Relaterat: Papillär tyreoideacancer, Follikulär tyreoideacancer, Radiojodbehandling, Tyreoperoxidas, Graves sjukdom, Tumörmarkörer, TSH