TPO

Kurs: MDBI

Typ	Enzym i follikelcellen (tyreoideaperoxidas)
Funktion	Katalyserar jodidoxidation, organifiering och koppling vid hormonsyntes
Nyckelfynd	Anti-TPO-antikroppar = markör för autoimmun tyreoideasjukdom
Läkemedelsmål	Hämmas av tioamider (tiamazol, PTU)

Vad är det?

• Tyreoideaperoxidas (TPO) är ett hemhaltigt enzym på den apikala membranytan hos tyreoideacellerna, vänt mot kolloiden.
• Det är nyckelenzymet i tyreoideahormonsyntesen och samtidigt det viktigaste autoantigenet vid autoimmun sköldkörtelsjukdom.

Funktion och uttryck

• Katalyserar tre steg i hormonsyntesen med väteperoxid som oxidant:
  • Oxidation av jodid till reaktiv form.
  • Organifiering – jodering av tyrosylrester på tyreoglobulin till monojodtyrosin (MIT) och dijodtyrosin (DIT).
  • Koppling av MIT + DIT → T3, och DIT + DIT → T4.
• Uttrycks TSH-beroende; TSH-stimulering ökar TPO-aktiviteten.

Diagnostisk användning

• Anti-TPO-antikroppar är det mest använda testet för autoimmun tyreoideasjukdom:
  • Positiva hos majoriteten vid Hashimoto-tyreoidit och ofta vid Graves.
  • Predikterar progression av subklinisk hypotyreos och risk för postpartumtyreoidit.

Klinisk koppling

• TPO är farmakologiskt mål: tioamiderna tiamazol och propyltiouracil hämmar TPO och därmed hormonsyntesen vid hypertyreos.
• Medfödd TPO-brist (dyshormonogenes) är en orsak till kongenital hypotyreos med struma.

Tenta-fokus

Skilj på enzymet TPO (utför organifiering och koppling – hämmas av tioamider) och anti-TPO-antikroppar (markör för autoimmunitet, mest typiskt för Hashimoto).

Klinisk pärla

PTU har utöver TPO-hämning en extra effekt: den blockerar även perifer dejodinering av T4 till T3 – därför föredras PTU i inledningen av tyreotoxisk kris.

Kopplingar

• Tyreoideahormon — TPO är nyckelenzymet i dess syntes
• Tyreoglobulin — substratet som joderas
• Hashimotos tyreoidit — anti-TPO är typisk markör
• Tioamider — läkemedel som hämmar enzymet
• Subklinisk hypotyreos — anti-TPO förutspår progression