Dyshormonogenes

Kurs: MDBI

Typ	Ärftlig defekt i tyreoideahormon-syntesen
Nyckelfynd	Kongenital hypotyreos med struma
Ärftlighet	Oftast autosomalt recessiv
Behandling	Livslång levotyroxin

Vad är det?

• Dyshormonogenes är ett samlingsnamn för ärftliga enzym- och transportdefekter som blockerar något steg i tyreoideahormonsyntesen.
• Till skillnad från tyreoideadysgenesi (utebliven eller felplacerad körtel) finns körteln kvar och förstoras kompensatoriskt → struma.
• Står för en mindre andel av all kongenital hypotyreos, men är den typiska orsaken när struma finns med.

Etiologi och riskfaktorer

• Defekter i olika steg:
  • SLC5A5)
  • SLC26A4) → Pendreds syndrom (struma + dövhet)
  • Organifiering (TPO) — vanligaste dyshormonogenesen
  • H₂O₂-generering (DUOX2)
  • Tyreoglobulinsyntes (TG)
  • Jodåtervinning (IYD)
• Oftast autosomalt recessiv ärftlighet.

Patofysiologi

• Blockerat syntessteg → låg T4 → stegrat TSH → kronisk stimulering → follikulär hyperplasi och struma.

Symtom och diagnostik

• Nyfödd/spädbarn: tecken på kongenital hypotyreos (matningssvårigheter, hypotoni, ikterus, navelbråck) samt palpabel struma.
• Upptäcks i nyföddhetsscreeningen (PKU-provet) via förhöjt TSH.
• Perkloratutsöndringstest och genetik kan lokalisera defekten; vid Pendred även hörselutredning.

Behandling och prognos

• Levotyroxin normaliserar hormonnivåerna och krymper struman.
• Tidig behandling → normal neurologisk utveckling; obehandlad → kretinism.

Tenta-fokus

Struma + kongenital hypotyreos = misstänk dyshormonogenes. Dysgenesi ger hypotyreos utan struma. TPO-defekt är vanligast.

Klinisk pärla

Pendrin-mutation ger Pendreds syndrom: struma + sensorineural hörselnedsättning — leta efter dövhet vid dyshormonogenes.

Kopplingar

• Kongenital hypotyreos — den kliniska bilden hos barnet.
• Tyreoideaperoxidas — vanligaste defekta enzymet.
• DUOX2 — annan orsak (ofta transient).
• Pendreds syndrom — dyshormonogenes med dövhet.
• Struma — den kompensatoriska förstoringen.
• Levotyroxin — behandlingen.