Medfödda metabola sjukdomar
Kurs: MDBI
| Typ | Grupp av ärftliga enzymdefekter (inborn errors of metabolism) |
| Ärftlighet | Oftast autosomalt recessiv |
| Mekanism | Enzymbrist → upplagring av substrat och/eller brist på produkt |
| Diagnostik | Nyföddhetsscreening (PKU-prov), metabola markörer, gentest |
Vad är det?
- Medfödda rubbningar där en genetisk defekt i ett enzym eller en transportör stör en metabol reaktionsväg.
- Konsekvensen är antingen upplagring av ett substrat/toxisk intermediär eller brist på en nödvändig slutprodukt (eller energibrist).
- De flesta är ärftliga och autosomalt recessiva; enskilt sällsynta men sammantaget många.
Indelning
- Aminosyrametabolism – t.ex. fenylketonuri (PKU, brist på fenylalaninhydroxylas).
- Kolhydratmetabolism – galaktosemi, glykogeninlagringssjukdomar.
- Lysosomala inlagringssjukdomar – Gauchers, Tay-Sachs, Niemann-Pick, mukopolysackaridoser; ansamling i makrofager.
- Fettsyraoxidation – t.ex. MCAD-brist.
- Urinämnescykeln, mitokondriella och peroxisomala sjukdomar.
Patofysiologi och morfologi
- Ansamlat material lagras ofta i lysosomer → uppdrivna “skummiga” makrofager, organförstoring (hepatosplenomegali) och progressiv Neurodegeneration.
- Toxiska metaboliter kan ge akut encefalopati, metabol acidos och organsvikt hos nyfödda.
Diagnostik
- I Sverige ingår ett antal behandlingsbara tillstånd i PKU-provet (t.ex. PKU och Kongenital hypotyreos).
- Kompletteras med biokemiska metabola analyser, enzymbestämning och genetisk testning.
- Överväg vid oklar neonatal försämring, Dyshormonogenes, utvecklingsavvikelse eller organomegali.
Tenta-fokus
Principen “upplagring eller brist” beroende på var i reaktionsvägen blocket sitter, samt att de flesta är autosomalt recessiva. Känna igen att Nyföddhetsscreening finns för att fånga behandlingsbara metabola sjukdomar presymtomatiskt.
Klinisk pärla
Ett tidigare friskt nyfött barn som försämras efter första matningarna (matvägran, kräkning, slöhet, acidos) ska väcka misstanke om medfödd metabol sjukdom – behandling får inte vänta på fullständig diagnos.
Kopplingar
- Nyföddhetsscreening — fångar behandlingsbara former presymtomatiskt
- Autosomal recessiv — vanligaste ärftlighetsmönstret
- Enzymbrist — den gemensamma grundmekanismen
- Kongenital hypotyreos — screenad medfödd endokrin/metabol sjukdom
- Ärftlig sjukdom — övergripande kategori