Enzymbrist
Kurs: MDBI
| Typ | Nedsatt eller upphävd aktivitet hos ett enzym |
| Nyckelfynd | Substrat ansamlas uppströms; produkt saknas nedströms |
| Vanlig ärftlighet | Ofta autosomalt recessiv |
| Exempel | 21-hydroxylasbrist, dyshormonogenes, laktasbrist |
Vad är det?
- Enzymbrist innebär att ett enzym saknas helt eller har nedsatt aktivitet, medfött (inborn errors of metabolism) eller förvärvat.
- Medfödd enzymbrist beror oftast på mutation i genen för enzymet och nedärvs vanligen autosomalt recessivt.
Mekanism
- Blockerad enzymreaktion ger tre principiella konsekvenser:
- Ansamling av substrat och mellanprodukter uppströms (kan vara toxiska).
- Brist på slutprodukt nedströms.
- Omdirigering till alternativa metabola vägar med bildning av avvikande metaboliter.
- Utan negativ återkoppling från slutprodukten kan överordnade signaler öka och driva hyperplasi (se 21-hydroxylasbrist).
Orsaker och exempel
| Enzymbrist | Konsekvens |
|---|---|
| 21-hydroxylasbrist | Kongenital binjurebarkshyperplasi: kortisol-/aldosteronbrist + androgenöverskott |
| Dyshormonogenes | Defekt tyreoideahormonsyntes → kongenital hypotyreos + struma |
| Laktasbrist | Laktosintolerans |
| G6PD-brist | Hemolys vid oxidativ stress |
Klinisk betydelse
- Beroende på enzym: metabol sjukdom, hormonbrist eller ansamlingssjukdom (lysosomal inlagringssjukdom).
- Många upptäcks via nyföddhetsscreening.
Tenta-fokus
Förstå kaskadprincipen: blockerat enzym → substrat ansamlas + produkt saknas + shuntning till alternativ väg. 21-hydroxylasbrist (androgenöverskott) och dyshormonogenes (struma + kongenital hypotyreos) är kliniska paradexempel.
Klinisk pärla
Vid 21-hydroxylasbrist leder kortisolbristen till att ACTH stiger och driver binjurebarken till hyperplasi – ett skolexempel på hur utebliven negativ återkoppling ger körtelförstoring.
Kopplingar
- 21-hydroxylas — klassisk enzymbrist i binjurebarken
- Dyshormonogenes — enzymbrist i tyreoideahormonsyntesen
- Kongenital hypotyreos — följd av tyreoidal enzymbrist
- Mutation — vanligaste orsaken till medfödd enzymbrist
- Kongenital binjurebarkshyperplasi — syndrom orsakat av enzymbrist