ACTH

Kurs: Basvetenskap 4, MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 06 Endokrinologi - Hormondiagnostik

Vad är det?

ACTH (adrenokortikotropt hormon) består av 39 aminosyror och bildas i adenohypofysen som en del av HPA-axeln.

Detaljer

• Ingår i HPA-axeln som börjar med att CRF (kallas också CRH) frisätts från hypothalamus, vilket möjliggör att ACTH och Kortisol från binjurebarken kan frisättas.
• ACTH bildas från prekursormolekylen pro-opio-melanocortin (POMC).
• Har en speciell dygnsrytm för att se till att kortisol stiger när vi vaknar och ligger högt under dagen för att sedan sjunka under kvällen och natten.
• Påverkar även frisättning av androgener och modulerar aldosteronfrisättningen (utan att aldosteron ger negativ feedback tillbaka på ACTH).
• Kan öka melaninproduktionen i huden och kan därför leda till pigmentförändringar vid Mb Cushing och Mb Addison.
• Målorganet för ACTH är binjurebarken.
• Brist på ACTH leder till kortisolbrist i längden — symtom: trötthet, led- och muskelvärk, ortostatism, buksmärtor/kräkningar, feber, hypoglykemi, blekhet.
• Överproduktion: se Hypofysadenom/Mb Cushing.

Klinisk kemi

• P-ACTH: immunkemisk analys av det trofiska hypofyshormonet. Används inte som screening utan för nivådiagnostik — det vill säga för att avgöra var i hypofys–binjureaxeln felet sitter, sedan över- eller underproduktion av Kortisol redan är biokemiskt fastställd.
• Grundregel för axeldiagnostik: det är kombinationen trofiskt hormon + målorganhormon som lokaliserar skadan, aldrig ett enskilt värde.

Nivå	Skada	P-ACTH	P-Kortisol
Primär överfunktion	Binjuren (binjureadenom)	Sänkt/omätbart	Förhöjt
Primär underfunktion	Binjurebarken (Addisons sjukdom)	Förhöjt	Sänkt
Sekundär överfunktion	Hypofysen (ACTH-producerande hypofysadenom)	Normalt eller förhöjt	Förhöjt
Sekundär underfunktion	Hypofysen	Lågt eller “olämpligt normalt”	Sänkt

• Vid bekräftad hyperkortisolism (Cushings syndrom): lågt P-ACTH talar för en kortisolproducerande tumör i en av binjurarna (ACTH supprimerat av kortisolöverskottet) → Datortomografi av binjurarna ger oftast diagnosen. Högt eller normalt P-ACTH talar för Cushings sjukdom eller ektopisk ACTH-produktion och kräver vidare differentiering.
• Vid bekräftad kortisolbrist: förhöjt P-ACTH > 2 gånger över normalvärdet bekräftar diagnosen primär binjurebarkssvikt — en frisk hypofys försöker kompensera för den uteblivna kortisolproduktionen.
• Syntetiskt ACTH som reagens: vid Synacthentest ges Synacthen intravenöst som engångsdos, med prov före samt 30 och/eller 60 min efter. Stimulerat kortisol > 450–500 nmol/L (metodberoende) talar för normal binjurebarksfunktion. Testet kan göras när som helst på dygnet.
• Beslutsgränser för P-Kortisol som föregår ACTH-provet: morgonvärde > 350 nmol/L (ostressat prov kl 08–09) motsäger kortisolbrist; < 140 nmol/L (Karolinska: < 100 nmol/L) talar för brist; däremellan gråzon → Synacthentest.
• Preanalytiskt: ACTH och kortisol har uttalad dygnsvariation — provtagningsklockslag måste anges på remissen. Akut sjukdom, smärta och stress höjer kortisol och gör värdet svårtolkat. Graviditet och Östrogenbehandling/P-piller ger falskt förhöjt P-kortisol via bindarproteiner. ACTH är en labil peptid — kylt rör och snabb transport till laboratoriet.
• Läkemedelsanamnes före allt annat: exogen Kortisonbehandling är den absolut vanligaste orsaken till Cushingbild och supprimerar samtidigt P-ACTH.

Tenta-fokus

Ett normalt P-ACTH hos en patient med bekräftat kortisolöverskott är inte lugnande — det pekar mot Cushings sjukdom eller ektopisk ACTH-produktion. Vid endogent binjureorsakat Cushing ska ACTH vara supprimerat. Samma logik omvänt vid brist: “olämpligt normalt” ACTH vid lågt kortisol betyder hypofyssvikt, inte friskt.

Kopplingar

Relaterat: HPA-axeln, Kortisol, Hypofysadenom, Synacthentest, Addisons sjukdom, Cushings syndrom, Dygnsvariation