Ektopisk ACTH-produktion

Kurs: MDBI

Typ	Paraneoplastiskt endokrint syndrom
Mekanism	Tumör utanför hypofysen bildar ACTH
Följd	ACTH-beroende Cushings syndrom
Typiska tumörer	Småcellig lungcancer, bronkial NET

Vad är det?

• Ektopisk ACTH-produktion innebär att en icke-hypofysär tumör autonomt utsöndrar ACTH (eller CRH), vilket driver binjurebarken till överproduktion av Kortisol.
• En form av ACTH-beroende Cushings syndrom (till skillnad från Cushings sjukdom, där källan är ett hypofysadenom).

Mekanism

• Tumörceller uttrycker POMC-genen och frisätter ACTH okontrollerat, utan negativ återkoppling från Kortisol.
• Ihållande höga ACTH-nivåer ger bilateral binjurebarkshyperplasi och kraftig hyperkortisolism.

Orsaker / Association

• Vanligast: Småcellig lungcancer och bronkiala/thymiska neuroendokrina tumörer (karcinoider).
• Även Medullär tyreoideacancer och Feokromocytom.

Klinisk betydelse

• Snabbt förlopp: uttalad hypokalemisk metabol alkalos, hyperpigmentering (högt ACTH/MSH), muskelsvaghet, hyperglykemi.
• Ofta mindre av klassiskt kroppshabitus eftersom förloppet är snabbt och tumören malign.

Tenta-fokus

Skilj källorna vid ACTH-beroende Cushing: hypofys = Cushings sjukdom (supprimeras vid högdos-dexametason), ektopisk tumör = ektopisk ACTH (supprimeras oftast inte). Mycket höga ACTH + hypokalemi talar för ektopisk källa.

Klinisk pärla

Ektopiskt ACTH-syndrom ger ofta mer hyperpigmentering och hypokalemi än hypofysär Cushing, eftersom ACTH-nivåerna är extremt höga.

Kopplingar

• Cushings syndrom — den övergripande hyperkortisolismen
• ACTH — det översekreterade hormonet
• Småcellig lungcancer — vanligaste orsaken
• Neuroendokrin tumör — annan typisk källa
• Kortisol — slutprodukten som ger symtomen
• Dexametasontest — skiljer källorna åt