Paraneoplastiskt syndrom
Kurs: Basvetenskap 5
| Typ | Tumörassocierat systemsyndrom utan direkt tumörinvasion |
| Mekanism | Ektopisk hormonproduktion eller Autoantikroppar mot tumörantigen |
| Vanligast bakom | Småcellig lungcancer (SCLC) |
| Nyckelfynd | Symtom som inte förklaras av tumörens läge eller metastaser |
| Behandling | Behandla tumören — syndromet följer ofta med |
Vad är det?
- Paraneoplastiska syndrom är fjärreffekter av en malignitet, orsakade av tumörens sekretion av bioaktiva substanser eller av ett immunsvar riktat mot tumören som korsreagerar med normal vävnad.
- Uppträder hos ca 8–20 % av alla cancerpatienter och kan föregå tumördiagnosen med månader till år.
- Skiljs från direkta tumöreffekter (kompression, invasion) och behandlingsbiverkningar.
Patofysiologi
- Ektopisk hormonproduktion: tumörcellen avdifferentierar och uttrycker gener den normalt inte uttrycker (t.ex. POMC i lungepitel).
- Immunmedierad: tumören uttrycker onconeurala antigen som normalt bara finns i CNS bakom Blod-hjärnbarriären; immunsvaret angriper då även neuron. Antikropparna är oftast markörer, T-cellsmedierad skada är den verkliga effektorn.
- Cytokinmedierad: IL-6, TNF-alfa → Kakexi, feber, trombocytos.
Endokrina syndrom
| Syndrom | Substans | Vanligaste tumör |
|---|---|---|
| SIADH | ADH (vasopressin) | Småcellig lungcancer |
| Ektopiskt Cushings syndrom | ACTH via POMC | SCLC, Carcinoid, thymom |
| Humoral hyperkalcemi | PTHrP | Skivepitelcancer i lunga, njure, bröst |
| Hypoglykemi | IGF-2 (big-IGF2) | Mesenkymala tumörer, hepatom |
| Polycytemi | Erytropoetin | Njurcancer, hepatocellulär cancer, cerebellärt hemangioblastom |
| Onkogen Osteomalaci | FGF23 | Fosfaturiska mesenkymala tumörer |
Neurologiska syndrom
- Lambert-Eatons myastena syndrom — anti-VGCC (P/Q-typ), SCLC; proximal muskelsvaghet som FÖRBÄTTRAS av aktivitet, autonoma symtom, nedsatta reflexer.
- Paraneoplastisk cerebellär degeneration — anti-Yo (Ovarialcancer, bröst), anti-Hu (SCLC).
- Limbisk encefalit — anti-Ma2 (testikelcancer), anti-NMDAR (Ovarialteratom).
- Opsoklonus-myoklonus — Neuroblastom hos barn.
Hematologiska och kutana syndrom
- Trousseaus syndrom — migrerande ytlig tromboflebit och Venös tromboembolism vid adenokarcinom, särskilt Pankreascancer.
- Acanthosis nigricans — hyperpigmenterade sammetslena hudveck; vid snabb debut hos vuxen tänk ventrikelcancer.
- Dermatomyosit — heliotropt exantem, Gottrons papler; 15–25 % har underliggande malignitet.
- Marantisk endokardit (icke-bakteriell trombotisk endokardit), Anemi, trombocytos, eosinofili.
- Hypertrofisk osteoartropati — klubbfingrar + periostal nybildning, ofta Icke-småcellig lungcancer.
Diagnostik
- Misstänk vid oförklarad hyponatremi, hyperkalcemi, subakut neurologisk försämring eller snabb viktnedgång.
- Riktade prover: S-natrium + urinosmolalitet (SIADH), joniserat kalcium + PTH (lågt) + PTHrP, dexametasonhämningstest.
- Antikroppspanel i serum och likvor vid neurologisk misstanke (anti-Hu, -Yo, -Ri, -Ma2, -CV2, -amfifysin).
- Tumörsökning: Datortomografi thorax/buk, PET-DT med FDG; upprepa efter 3–6 månader om negativ men stark klinisk misstanke.
Behandling
- Primärt: behandla tumören (kirurgi, Cytostatika, strålning) — endokrina syndrom svarar oftast bra.
- Symtomatiskt: vätskerestriktion + Tolvaptan vid SIADH; vätska + Zoledronsyra/Denosumab vid hyperkalcemi; Ketokonazol/metyrapon vid ektopiskt Cushing.
- Neurologiska syndrom: Immunglobulin, kortison, plasmaferes, Rituximab — men neuronal skada är ofta irreversibel, tidig behandling avgörande.
Klinisk pärla
Hos en rökare med nydebuterad hyponatremi utan annan förklaring: tänk SIADH vid småcellig lungcancer och gör lungröntgen/DT thorax. Paraneoplastiska syndrom kan vara den första ledtråden till en ännu icke-diagnostiserad tumör.
Tenta-fokus
Hyperkalcemi vid malignitet: PTHrP (humoral, skivepitelcancer) har LÅGT PTH och LÅGT fosfat; osteolytiska metastaser ger också lågt PTH. Skilj från Primär hyperparatyreoidism där PTH är förhöjt eller olämpligt normalt. Lambert-Eaton skiljs från Myasthenia gravis genom att styrkan ökar vid upprepad aktivitet (inkrement vid repetitiv nervstimulering).
Kopplingar
- Småcellig lungcancer — vanligaste orsakstumören
- SIADH — vanligaste endokrina syndromet
- PTHrP — mekanismen bakom humoral hyperkalcemi
- Lambert-Eatons myastena syndrom — klassiskt neurologiskt syndrom
- Trousseaus syndrom — hyperkoagulabilitet vid cancer
- Kakexi — cytokinmedierad systemeffekt