Humoral hyperkalcemi vid malignitet

Kurs: MDBI

Typ	Paraneoplastiskt syndrom med Hyperkalcemi
Mekanism	Tumörsekretion av PTHrP
Nyckelfynd	Högt S-Ca, supprimerat PTH, högt PTHrP
Vanligaste tumörer	Skivepitelcancer, Njurcellscancer, Bröstcancer

Vad är det?

• Humoral hyperkalcemi vid malignitet (HHM) är den vanligaste orsaken till Hyperkalcemi hos cancerpatienter och det vanligaste paraneoplastiska syndromet med endokrin mekanism.
• Tumören secernerar PTHrP (parathormon-relaterad peptid) som verkar systemiskt på PTHrP-receptorn och härmar PTH: ökad osteoklastisk bennedbrytning och ökad renal kalciumåterresorption.
• Skiljs mekanistiskt från lokal osteolytisk hyperkalcemi (LOH), där skelettmetastaser och cytokiner (t.ex. vid Myelom) driver lokal bennedbrytning.

Mekanism och labbild

• PTHrP binder samma receptor som PTH → hyperkalcemi, hypofosfatemi (fosfaturisk effekt) och ökad benresorption.
• Till skillnad från Primär hyperparatyreoidism är eget PTH supprimerat (negativ feedback av det höga kalciumet).
• 1,25-(OH)₂-vitamin D är oftast lågt/normalt vid HHM (annat än vid granulomatös eller lymfomassocierad hyperkalcemi där kalcitriol är högt).

Orsaker och association

• Skivepitelcancer i lunga, huvud–hals och esofagus.
• Njurcellscancer, urotelial blåscancer, Bröstcancer och Ovarialcancer.
• HTLV-1-associerad adult T-cellsleukemi.

Klinisk betydelse

• Symtombild följer Hyperkalcemi: trötthet, förstoppning, polyuri, konfusion – “stones, bones, groans, psychiatric moans”.
• Nydebuterad hyperkalcemi med supprimerat PTH ska föra tanken till malignitet; högt PTHrP bekräftar.
• Markör för avancerad sjukdom och sämre Prognos. Akut behandling: rehydrering och Bisfosfonater/Denosumab.

Tenta-fokus

Hög kalcium + lågt/supprimerat PTH + högt PTHrP = HHM (paraneoplastiskt), oftast Skivepitelcancer. Detta skiljer den från Primär hyperparatyreoidism (högt kalcium med icke-supprimerat PTH).

Klinisk pärla

PTHrP härmar PTH men mäts inte i vanlig PTH-analys – vid oklar hyperkalcemi med lågt PTH, beställ separat PTHrP och leta primärtumör.

Kopplingar

• PTHrP — effektormolekylen bakom syndromet
• Hyperkalcemi — den metabola konsekvensen
• Paraneoplastiskt syndrom — överordnad kategori
• Primär hyperparatyreoidism — viktigaste differentialdiagnos (PTH ej supprimerat)
• Skivepitelcancer — vanligaste bakomliggande tumörtyp
• Hyperkalcemisk kris — akut livshotande yttring