PTH-receptor
Kurs: MDBI
aliases: [PTH1R, PTH/PTHrP-receptor]
Vad är det?
- PTH-receptorn (PTH1R) är en G-proteinkopplad receptor i ben och njure som binder både PTH och PTHrP.
- Den förmedlar PTH:s effekter i kalcium- och fosfatregleringen.
Funktion / Uttryck
- Aktivering kopplar via Gs → cAMP → PKA.
- Ben: stimulerar (indirekt via osteoblasternas RANKL) osteoklastisk resorption → kalciumfrisättning.
- Njure: ökar kalciumåterresorption (distala tubuli), hämmar fosfatåterresorption (fosfaturi) och stimulerar 1α-hydroxylering av vitamin D.
- Uttrycks även i tillväxtplattans kondrocyter (PTHrP-reglering av tillväxt).
Klinisk koppling
- Pseudohypoparatyreoidism (typ 1a): defekt Gsα (GNAS) nedströms receptorn → målorganresistens mot PTH (hypokalcemi, hyperfosfatemi trots högt PTH); del av Albrights hereditära osteodystrofi.
- Jansens metafyseala kondrodysplasi: konstitutivt aktiverande PTH1R-mutation → hyperkalcemi.
- Humoral hyperkalcemi vid malignitet: tumör-PTHrP aktiverar receptorn → hyperkalcemi.
Tenta-fokus
PTH1R binder både PTH och PTHrP och signalerar via Gs–cAMP. Pseudohypoparatyreoidism = resistens nedströms receptorn (Gsα-defekt): högt PTH men hypokalcemi. PTHrP-medierad hyperkalcemi verkar via samma receptor.
Klinisk pärla
Skilj äkta hypoparatyreoidism (lågt PTH) från pseudohypoparatyreoidism (högt PTH + hypokalcemi = målorganresistens). Ellsworth-Howard-test speglar den defekta cAMP-responsen.
Kopplingar
- Paratyreoideahormon — huvudligand
- PTHrP — alternativ ligand, malignitetshyperkalcemi
- Pseudohypoparatyreoidism — receptornedströms resistens
- Kalciumbalans — den reglerade fysiologin
- Osteoklast — effektorcell i benresorptionen