G-proteinkopplad receptor

Kurs: MDBI

Typ	Cellytereceptor kopplad till heterotrimert G-protein
Struktur	Sju transmembransegment (7TM)
Signalvägar	Gs → cAMP ↑, Gi → cAMP ↓, Gq → IP3/DAG/Ca²⁺
Nyckelfynd	Största receptorfamiljen och vanligaste läkemedelsmålet

Vad är det?

• En membranreceptor som slingrar sig sju gånger genom cellmembranet och signalerar via ett associerat heterotrimert G-protein (α-, β-, γ-subenheter).
• Förmedlar effekten av en enorm mängd hormoner, neurotransmittorer och sinnesintryck (ljus, lukt, smak).

Mekanism / signalering

• Ligandbindning ger en konformationsändring → Gα byter GDP mot GTP och lossnar från βγ.
• Aktiverad Gα styr effektorenzymer:
  • Gs: stimulerar adenylatcyklas → ↑ cAMP → PKA.
  • Gi: hämmar adenylatcyklas → ↓ cAMP.
  • Gq: aktiverar fosfolipas C → IP3 + DAG → frisättning av Ca²⁺ och PKC.
• Signalen släcks när Gα hydrolyserar GTP → GDP (inbyggd “timer”).

Klinisk koppling (endokrint fokus)

• TSH-receptorn är en Gs-kopplad GPCR:
  • Aktiverande somatiska mutationer → autonom hormonproduktion → toxiskt adenom och toxisk knölstruma.
  • Stimulerande autoantikroppar (TSI) aktiverar samma receptor vid Graves sjukdom.
• PTH-receptorn, MC2R, alfa- och beta-adrenerga receptorer, angiotensin II- och GnRH-receptorer är alla GPCR.
• McCune-Albrights syndrom: aktiverande mutation i Gsα-genen (GNAS) → autonom endokrin överfunktion.
• Läkemedelsmål: betablockerare, alfablockerare, kalcimimetika (verkar på den kalciumkännande GPCR:n), opioider m.fl.

Tenta-fokus

Koppla receptor → G-protein → second messenger: Gs → cAMP, Gq → IP3/DAG/Ca²⁺. Kunna att aktiverande TSH-receptormutation ger toxiskt adenom och att TSH-receptorn även är målet för autoantikroppar vid Graves sjukdom.

Klinisk pärla

Tänk “en receptor, många sjukdomar”: mutationer eller antikroppar som drar igång en GPCR ger överfunktion (toxiskt adenom, Graves, McCune-Albright), medan blockad av samma familj är grunden för många av våra vanligaste läkemedel (betablockerare, alfablockerare).

Kopplingar

• TSH-receptor — Gs-kopplad GPCR central i tyreoideasjukdom
• Toxiskt adenom — orsakas av aktiverande TSHR-mutation
• Kalcimimetika — läkemedel som verkar på en GPCR (CaSR)
• Alfareceptor — adrenerg GPCR, mål för alfablockad
• cAMP — second messenger nedströms Gs