CASR-genen

Kurs: MDBI

Typ	Gen för kalciumkänslig receptor (CaSR)
Funktion	Känner av extracellulärt Ca²⁺ och reglerar PTH-sekretion
Sjukdomar	FHH (inaktiverande), autosomal dominant hypokalcemi (aktiverande)

Vad är det?

• CASR kodar för den kalciumkänsliga receptorn (CaSR), en G-proteinkopplad receptor som uttrycks framför allt på paratyreoideacellerna och i njurens tubuli.
• Receptorn fungerar som kroppens “kalciumtermostat” och styr paratyreoideahormon-sekretionen.

Funktion / Uttryck

• Stigande extracellulärt Ca²⁺ → aktiverar CaSR → hämmar PTH-frisättning och ökar renal kalciumutsöndring.
• Sjunkande Ca²⁺ → minskad CaSR-signal → ökad PTH-frisättning → höjer kalciumnivån.

Klinisk koppling (mutationer)

• Inaktiverande mutation (loss-of-function): receptorn “underskattar” kalciumnivån → PTH frisätts trots normalt/högt Ca²⁺.
  • Heterozygot → Familjär hypokalciurisk hyperkalcemi (FHH): mild hyperkalcemi, LÅG kalciumutsöndring i urin, oftast asymtomatisk.
  • Homozygot → Neonatal svår hyperparatyreoidism.
• Aktiverande mutation (gain-of-function): receptorn “överskattar” kalcium → PTH undertrycks → autosomal dominant hypokalcemi.
• Kalcimimetika (cinacalcet) är läkemedel som aktiverar CaSR och används vid Hyperparatyreoidism.

Tenta-fokus

FHH vs primär Hyperparatyreoidism: båda ger hyperkalcemi + normalt/högt PTH, men FHH har LÅG kalcium/kreatinin-kvot i urin (<0,01) p.g.a. inaktiverande CASR-mutation. Viktigt — FHH ska INTE opereras.

Klinisk pärla

Tänk på FHH hos en ung, symtomfri patient med lätt hyperkalcemi och familjeanamnes — mät kalciumutsöndring i urin innos du skickar till paratyreoideakirurgi.

Kopplingar

• Kalciumkänslig receptor — proteinet genen kodar för
• PTH — hormonet receptorn reglerar
• FHH — sjukdom vid inaktiverande mutation
• Kalcimimetika — läkemedel som verkar på receptorn
• Hyperparatyreoidism — differentialdiagnos till FHH