Familjär hypokalciurisk hyperkalcemi

Kurs: MDBI

Typ	Ärftlig, benign hyperkalcemi (autosomalt dominant)
Nyckelfynd	Hyperkalcemi + låg urinkalcium + normalt/lätt förhöjt PTH
Gen	Inaktiverande mutation i CaSR (CASR)
Handläggning	Ska inte opereras

Vad är det?

• Familjär hypokalciurisk hyperkalcemi (FHH) är ett ärftligt, i regel symtomfritt tillstånd med livslång, mild hyperkalcemi.
• Orsaken är en inaktiverande mutation i den kalciumkänsliga receptorn (CaSR) i paratyreoidea och njurtubuli.
• FHH är den viktigaste differentialdiagnosen till primär hyperparatyreoidism — att skilja dem är avgörande eftersom FHH inte ska opereras.

Etiologi / Genetik

• Autosomalt dominant nedärvning; heterozygot inaktiverande mutation i CASR är vanligast (FHH typ 1).
• En förvärvad variant orsakas av autoantikroppar mot CaSR.
• Homozygot/biallelisk inaktivering ger det svåra spädbarnstillståndet neonatal svår hyperparatyreoidism.

Patofysiologi

• CaSR känner normalt av kalciumnivån: när den fungerar sämre uppfattar paratyreoidea kalcium som “för lågt” → PTH hålls olämpligt normalt/högt trots hyperkalcemi (omställt börvärde).
• I njuren driver CaSR normalt kalciumutsöndring; med defekt receptor återresorberas mer kalcium → hypokalciuri (låg urinkalcium).
• Nettobild: mild hyperkalcemi som njuren “sparar” på i stället för att göra sig av med.

Diagnostik

• Nyckeln är kalcium/kreatinin-clearance-kvoten: vid FHH typiskt < 0,01, vid primär hyperparatyreoidism oftast högre.
• Dygnsmängd urinkalcium är låg vid FHH. Familjeanamnes med hyperkalcemi och tidig debut stödjer diagnosen; CASR-analys bekräftar.

Behandling / Handläggning

• Ingen behandling behövs i regel — tillståndet är benignt och asymtomatiskt.
• Undvik paratyreoidektomi: kirurgi botar inte hyperkalcemin och är onödig.

Tenta-fokus

FHH vs. primär hyperparatyreoidism: båda ger hyperkalcemi med icke-supprimerat PTH. Skiljelinjen är urinkalcium — lågt (hypokalciuri, Ca/krea-clearance < 0,01) talar för FHH, som inte ska opereras. Missad FHH → onödig, resultatlös halskirurgi.

Klinisk pärla

Tänk FHH hos en ung, symtomfri patient med mild hyperkalcemi och låg urinkalcium, gärna med släktingar som också har högt kalcium. Kontrollera alltid urinkalcium innan du remitterar för operation.

Kopplingar

• Primär hyperparatyreoidism — den centrala differentialdiagnosen.
• Kalciumkänslig receptor — receptorn vars inaktivering orsakar tillståndet.
• Hypokalciuri — det avgörande diagnostiska fyndet.
• Hyperkalcemi — den gemensamma nämnaren med andra kalciumrubbningar.
• Kalcimimetika — läkemedelsklass som verkar på CaSR (motsatt verkan mot FHH-defekten).