Konstitutionell mutation
Kurs: MDBI
| Typ | Ärftlig Mutation som finns i kroppens alla celler |
| Motsats | Somatisk mutation (endast i tumör/vävnad) |
| Nyckelfynd | Nedärvbar; grund för ärftliga cancersyndrom |
Vad är det?
- En Konstitutionell mutation (germline-/könscellsmutation) finns redan i zygoten och därmed i kroppens samtliga celler, inklusive könscellerna.
- Kan därför nedärvas till avkomman — till skillnad från en Somatisk mutation, som uppstår i en enskild vävnad under livet och inte ärvs.
Mekanism
- Mutationen ärvs från en förälder eller uppstår de novo i könscell/tidig embryogenes.
- Påvisas i vilken normal vävnad som helst (t.ex. blod) — därför räcker ett blodprov för konstitutionell genetisk testning.
- Vid ärftliga cancersyndrom bär individen en konstitutionell inaktiverande mutation i en Tumörsuppressorgen; en somatisk andra händelse slår ut den friska allelen (Knudsons tvåträffshypotes).
Klinisk relevans
- Grund för ärftliga tumörsyndrom: MEN 1 och 2, Von Hippel-Lindau, Li-Fraumeni, 2, Lynchs syndrom, Familjär hypokalciurisk hyperkalcemi och Beckwith-Wiedemanns syndrom.
- Typiskt tidigare insjuknande, bilateralitet/multifokalitet och positiv släkthistoria.
- Fynd av konstitutionell mutation motiverar Genetisk vägledning, anlagsbärartestning av släktingar och profylaktiska åtgärder (t.ex. Profylaktisk tyreoidektomi vid MEN2B).
Tenta-fokus
Klinisk pärla
Tänk konstitutionell mutation vid ung patient, bilateral/multifokal tumör eller stark hereditet — då ska ärftligt syndrom och släktutredning övervägas.
Kopplingar
- Somatisk mutation — direkt motsats
- Genetisk testning — påvisar konstitutionella mutationer i blod
- MEN — typiskt konstitutionellt cancersyndrom
- Autosomal dominant — vanligt nedärvningsmönster
- Beckwith-Wiedemanns syndrom — konstitutionell (epi)genetisk avvikelse