CuraKI

Li-Fraumeni

Li-Fraumeni

Kurs: MDBI

TypÄrftligt cancersyndrom (autosomalt dominant)
OrsakGermline-mutation i TP53 (17p13)
NyckelfyndMycket hög livstidsrisk för multipla tidiga tumörer
KärntumörerSarkom, Bröstcancer, hjärntumör, Binjurebarkscancer, leukemi

Vad är det?

  • Li-Fraumeni-syndrom (LFS) är ett ärftligt cancersyndrom som orsakas av en nedärvd (germline) förlust-av-funktion-mutation i tumörsuppressorgenen TP53.
  • Nedärvs autosomalt dominant – anlagsbärare har en muterad allel i alla celler och en andra somatisk träff slår ut den friska allelen i tumören (Knudsons tvåträffshypotes).
  • Kännetecknas av mycket tidig cancerdebut, multipla primärtumörer och stark familjär anhopning.

Etiologi och riskfaktorer

  • TP53 kodar för p53, “genomets väktare”, som styr cellcykelstopp, DNA-reparation och Apoptos vid DNA-skada.
  • Utan fungerande p53 ackumuleras mutationer → kraftigt ökad tumörutveckling.
  • Positiv familjehistoria är regel; de novo-mutationer förekommer.

Tumörspektrum

Diagnostik

  • Klinisk misstanke via Chompret-kriterierna (tidig tumör, familjeanhopning, multipla tumörer).
  • Bekräftas med gentest av TP53.
  • Anlagsbärare erbjuds intensiv övervakning (t.ex. helkropps-MR, klinisk kontroll).

Prognos

  • Hög kumulativ cancerrisk (majoriteten insjuknar under livet, många före 30 års ålder).
  • Strålkänslighet: Strålbehandling undviks när möjligt då det kan inducera nya tumörer.

Tenta-fokus

Li-Fraumeni = germline-TP53-mutation, autosomalt dominant. Kom ihåg tumörspektrat SBLA: Sarkom, Bröstcancer, Leukemi/hjärntumör, Adrenokortikal cancer. Barn med Binjurebarkscancer → tänk LFS.

Klinisk pärla

Undvik Strålbehandling om möjligt vid LFS – defekt p53 gör vävnaden benägen att utveckla strålinducerade sekundärtumörer. Multipla primärtumörer hos ung patient är ett klassiskt varningstecken.

Kopplingar

Graph View

Backlinks