Beckwith-Wiedemanns syndrom

Kurs: MDBI

Typ	Kongenitalt överväxtsyndrom — imprintingdefekt (genomisk prägling) på 11p15.5
Kardinaldrag	Makrosomi, makroglossi, omfalocele, hemihyperplasi, neonatal hypoglykemi
Tumörrisk	Ökad risk för Wilms tumör och hepatoblastom → tumörövervakning

Vad är det?

• Beckwith-Wiedemanns syndrom (BWS) är det vanligaste överväxtsyndromet och beror på störd genomisk prägling i en imprintad genregion på kromosom 11p15.5.
• Regionen innehåller den tillväxtfrämjande genen IGF2 och tillväxthämmande gener (CDKN1C, H19) — rubbad prägling ger överuttryck av IGF2 och/eller förlust av CDKN1C → generell överväxt.
• Uttrycket varierar; de flesta fall är sporadiska, en minoritet är ärftliga.

Etiologi och genetik (imprinting)

• Mekanismer inkluderar förlorad/ändrad metylering, paternell uniparental disomi av 11p15 samt CDKN1C-mutationer.
• Genomisk prägling innebär att en gen uttrycks olika beroende på om den ärvts från mor eller far — obalans mot paternellt uttryck (mer IGF2) ger överväxt.

Kliniska drag

• Makrosomi (stor för åldern), makroglossi (stor tunga) och bukväggsdefekter som omfalocele/navelbråck.
• Hemihyperplasi (asymmetrisk överväxt av en kroppshalva) och organomegali (lever, njurar).
• Neonatal hypoglykemi pga hyperinsulinism — viktig att upptäcka och behandla tidigt.
• Karakteristiska öronveck/-gropar.

Komplikationer och tumörrisk

• Ökad risk för embryonala barntumörer, framför allt Wilms tumör (nefroblastom) och hepatoblastom.
• Risken kopplas särskilt till hemihyperplasi och drivs av IGF2-överuttryck.

Handläggning och screening

• Tidig behandling av neonatal hypoglykemi.
• Tumörövervakning under barndomen: regelbundet buk-ultraljud (Wilms/hepatoblastom) och AFP (hepatoblastom).
• Åtgärd av makroglossi och bukväggsdefekt vid behov.

Tenta-fokus

Koppla 11p15.5 → IGF2 → överväxt → Wilms tumör/hepatoblastom. Kardinaldragen (makrosomi, makroglossi, omfalocele, hemihyperplasi, neonatal hypoglykemi) och behovet av tumörscreening (buk-UL + AFP) är typiska tentapunkter.

Klinisk pärla

Ett nyfött barn med makroglossi + omfalocele + hypoglykemi ska föra tanken till BWS. Neonatal hypoglykemi (hyperinsulinism) är akut och måste behandlas — och barnet ska in i ett tumörövervakningsprogram.

Kopplingar

• Genomisk prägling — grundmekanismen bakom BWS
• IGF2 — tillväxtgenen som överuttrycks
• Wilms tumör — vanligaste associerade tumören
• Hepatoblastom — leverassocierad embryonal tumör
• Hemihyperplasi — riskmarkör för tumörutveckling
• Neonatal hypoglykemi — akut komplikation