Uniparental disomi

Kurs: MDBI

Typ	Kromosomal/epigenetisk avvikelse (UPD)
Definition	Båda homologa kromosomerna från samma förälder
Nyckelmekanism	Rubbad Genomisk prägling
Klassiska exempel	Prader-Willis syndrom, Angelmans syndrom

Vad är det?

• Uniparental disomi (UPD) innebär att en individ ärvt båda kopiorna av en kromosom (eller ett kromosomsegment) från en och samma förälder, i stället för en från vardera.
• Antalet kromosomer är normalt (46) — felet ligger i vilket föräldraursprung kopiorna har.
• Får patologisk betydelse för kromosomer med prägling, där genuttrycket beror på om genen ärvts från mor eller far.

Mekanism

• Isodisomi: två identiska kopior av samma föräldrakromosom — kan demaskera recessiva sjukdomsanlag.
• Heterodisomi: förälderns båda olika homologer.
• Uppstår ofta via “trisomy rescue” — en trisom zygot förlorar en kromosom och kan då bli kvar med två kopior från samma förälder.

Klinisk relevans

• Prader-Willis syndrom: förlust av paternellt uttryck på 15q11–q13, i en betydande andel orsakad av maternell UPD 15.
• Angelmans syndrom: förlust av maternellt uttryck på samma region, i en mindre andel orsakad av paternell UPD 15.
• Beckwith-Wiedemanns syndrom: paternell UPD på 11p15 → överväxt och ökad tumörrisk (t.ex. Nefroblastom).
• Isodisomi kan ge recessiv sjukdom trots att bara en förälder är bärare.

Tenta-fokus

UPD förklarar hur Prader-Willis syndrom och Angelmans syndrom kan uppstå utan deletion — via fel föräldraursprung på en präglad region. Koppla alltid UPD till Genomisk prägling.

Klinisk pärla

Samma kromosomregion (15q11–q13), olika föräldraursprung → två helt olika syndrom. Det är själva kärnan i genomisk prägling.

Kopplingar

• Genomisk prägling — förklarar varför föräldraursprunget spelar roll
• Prader-Willis syndrom — kan orsakas av maternell UPD 15
• Angelmans syndrom — kan orsakas av paternell UPD 15
• Beckwith-Wiedemanns syndrom — paternell UPD 11p15, kopplat till Överväxtsyndrom
• Mosaicism — relaterad avvikelse i kromosomuppsättning