SDH

Kurs: MDBI

Typ	Mitokondriellt enzymkomplex (komplex II) / tumörsuppressor
Gener	SDHA, SDHB, SDHC, SDHD (+ SDHAF2)
Nyckelfynd	Förlorad SDHB-immunfärgning avslöjar SDHx-mutation
Klinik	Ärftligt Feokromocytom/Paragangliom, SDH-defekt GIST

Vad är det?

• SDH (succinatdehydrogenas) är ett mitokondriellt enzym som är både del av citronsyracykeln och komplex II i andningskedjan.
• Består av fyra subenheter kodade av generna SDHA, SDHB, SDHC och SDHD (+ assemblyfaktorn SDHAF2).
• Fungerar som tumörsuppressor.

Funktion och uttryck

• Katalyserar oxidation av succinat till fumarat.
• Funktionsförlust → ansamling av succinat (“onkometabolit”) → pseudohypoxi (stabiliserar HIF) och tumorigenes.

Diagnostisk användning

• SDHB-immunhistokemi: förlust av cytoplasmatisk infärgning (med bibehållen infärgning i endotel som intern kontroll) indikerar mutation i någon SDH-subenhet.
• Förlorad färgning → remiss för germline-testning (Konstitutionell mutation).

Klinisk koppling

• Germline-mutationer ger ärftliga Feokromocytom/Paragangliom (PGL/PCC-syndrom), SDH-defekt GIST och SDH-defekt njurcellscancer.
• SDHB-mutation → högre risk för malignt/metastaserande Paragangliom.
• Utreds vidare med biokemi (Metanefriner) och funktionell lokalisation.

Tenta-fokus

Förlorad SDHB-immunfärgning = mutation någonstans i SDH-komplexet (inte bara SDHB) → utred för ärftligt Feokromocytom/Paragangliom. SDHB-mutation kopplas till ökad malignitetsrisk.

Klinisk pärla

Succinat är en onkometabolit: ansamling ger pseudohypoxi. “SDH-relaterade tumörer” (Paragangliom, Feokromocytom, SDH-defekt GIST och njurcancer) hänger ihop patogenetiskt.

Kopplingar

• Metanefriner — biokemisk screening vid feokromocytom/paragangliom
• MIBG-scintigrafi — funktionell lokalisation
• Kromaffina celler — ursprungscell för feokromocytom
• Genetisk testning — vid förlorad SDHB-färgning
• Konstitutionell mutation — ärftlig bakgrund
• Neuroendokrin — tumörgrupp