von Hippel-Lindau

Kurs: MDBI

Typ	Ärftligt cancersyndrom (autosomalt dominant)
Gen	VHL tumörsuppressor, kromosom 3p
Nyckelfynd	Hemangioblastom i CNS/retina, klarcellig njurcancer, Feokromocytom
Mekanism	Förlorad nedbrytning av HIF → pseudohypoxi och kärlnybildning

Vad är det?

• von Hippel-Lindau (VHL) är ett ärftligt tumörsyndrom orsakat av germline-mutation i tumörsuppressorgenen VHL (kromosom 3p25), nedärvt autosomalt dominant enligt two-hit.
• Karakteriseras av multipla, ofta bilaterala tumörer i flera organ.

Etiologi och mekanism

• VHL-proteinet ingår i ett komplex som bryter ned hypoxi-inducerbar faktor (HIF) vid normal syrenivå.
• Vid VHL-förlust ackumuleras HIF → pseudohypoxi → uppreglering av VEGF, EPO och PDGF → kraftig Angiogenes och rikt vaskulariserade tumörer.

Patofysiologi och morfologi

• CNS/retina: Hemangioblastom (lillhjärna, ryggmärg, näthinna).
• Njure: bilateral/multifokal klarcellig njurcellscancer och cystor.
• Binjure: Feokromocytom (ofta bilaterala).
• Även pankreatiska neuroendokrina tumörer, endolymfatiska säcktumörer och epididymala cystadenom.

Diagnostik

• Genetisk testning för VHL-mutation samt strukturerad screening (MR hjärna/buk, ögonbottenundersökning, plasma-Metanefriner).

Behandling och prognos

• Organsparande kirurgi vid njurtumörer och resektion av symtomgivande Hemangioblastom; HIF-2α-hämmare (belzutifan) är ett riktat alternativ. Livslång uppföljning krävs.

Tenta-fokus

VHL-triaden att minnas: Hemangioblastom (CNS/retina), klarcellig njurcancer och Feokromocytom. Mekanism = förlorad HIF-nedbrytning → Angiogenes. Klassiskt autosomalt dominant tumörsuppressorsyndrom (two-hit).

Klinisk pärla

Bilateralt/multifokalt Feokromocytom eller en ung patient med klarcellig njurcancer ska väcka misstanke om ärftligt syndrom (VHL, MEN2, SDH-relaterat) och föranleda Genetisk testning.

Kopplingar

• Ärftliga cancersyndrom — VHL är ett typexempel
• Feokromocytom — en av kardinalmanifestationerna
• Tumörsuppressorgen — VHL-genens funktion
• Angiogenes — nyckelmekanismen via HIF/VEGF
• Genetisk testning — bekräftar diagnos och styr screening