Angiogenes

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

Angiogenes är nybildning av blodkärl från befintliga kärl. I tumörsammanhang är ihållande angiogenes ett av cancerns kännetecken.

Varför är det viktigt / Mekanism

• En cellmassa kan bara växa till cirka 1–2 mm i diameter på ren Diffusion. Därefter blir centrum hypoxiskt och tillväxten stannar – tumören är dormant.
• Den angiogena switchen: Hypoxi stabiliserar transkriptionsfaktorn HIF-1α (som normalt bryts ned i normoxi). HIF-1α driver uttryck av VEGF, som binder till VEGFR på endotelceller i närliggande kärl → proliferation, migration och nybildning av kapillärer.
• Balansen mellan pro- och antiangiogena faktorer tippas: mer VEGF, FGF och MMP, mindre Trombospondin och Angiostatin.
• Tumörkärl är strukturellt onormala: läckiga, oregelbundna, utan normal hierarki av arterioler och kapillärer, ofta med blindtarmsliknande blindsäckar.

Klinisk relevans & Diagnostik

• De onormala kärlen förklarar flera kliniska fenomen: Kontrastuppladdning på DT och MRT, tumörens benägenhet att blöda, och att cytostatika fördelas ojämnt i tumören.
• Läkkemedel: Bevacizumab (anti-VEGF-antikropp) och TKI som blockerar VEGFR (sunitinib, sorafenib). Typiska biverkningar följer direkt av mekanismen – Hypertoni, försämrad sårläkning, Blödning och Proteinuri.

Klinisk pärla

Angiogenesen är också vägen ut: de nybildade, läckiga kärlen har ofullständiga Basalmembran och glesa endotelfogar, vilket gör det lättare för tumörceller att ta sig in i blodbanan. Angiogenes och Metastasering hänger därför mekanistiskt ihop.

Tenta-fokus

Kunna kedjan i ordning: Hypoxi → HIF-1α stabiliseras → VEGF uttrycks → endotelproliferation → nya kärl. Detta är en klassisk mekanismfråga.

Kopplingar

Relaterat: Cancerns kännetecken, HIF-1α, VEGF, Hypoxi, Metastasering, 13 Cancerpatogenes - Onkogener, Metastasering och Genetik