Onkogenes
Kurs: MDBI
aliases: [Karcinogenes, Tumörutveckling]
| Typ | Flerstegsprocess där normal cell blir malign |
| Nyckelfynd | Ackumulering av mutationer i onkogener och tumörsuppressorgener |
| Kärnbegrepp | Cancerns kännetecken (hallmarks) |
Vad är det?
- Onkogenes (karcinogenes) är den fleråriga, flerstegsprocess genom vilken en normal cell via genetiska och epigenetiska förändringar utvecklas till en malign tumör.
- Drivs av att celler ackumulerar mutationer som ger selektiv tillväxtfördel — en darwinistisk klonal evolution.
Mekanism (flerstegsmodell)
- Aktivering av onkogener (t.ex. RAS, MYC) → autonom proliferationssignal. En muterad allel räcker (dominant).
- Inaktivering av tumörsuppressorgener (t.ex. TP53, RB1, APC) → bortfall av tillväxtbroms; ofta båda allelerna (tvåträffshypotesen).
- Defekt DNA-reparation och genomisk instabilitet → ökad mutationstakt.
- Undkommande av apoptos, aktiverad telomeras (odödlighet), angiogenes och metastasering.
- Illustreras klassiskt av adenom–karcinom-sekvensen i kolorektalcancer.
Etiologi och riskfaktorer
- Kemiska carcinogener, joniserande/UV-strålning, onkogena virus (HPV, EBV, HBV), kronisk inflammation och ärftliga cancersyndrom.
Klinisk relevans
- Förklarar latens, åldersberoende och varför cancer kräver flera samverkande förändringar (initiering → promotion → progression).
- Grunden för målriktad terapi mot enskilda drivande mutationer.
Tenta-fokus
Onkogener = dominanta (en muterad allel räcker, “gaspedal”). Tumörsuppressorgener = oftast recessiva på cellnivå (båda allelerna slås ut, “broms”). Cancer = flerstegsprocess med ackumulerade mutationer.
Klinisk pärla
Tänk “gas och broms”: onkogener trycker på gasen, tumörsuppressorgener släpper bromsen. Ingen enskild mutation räcker — det är summan av träffar över tid som skapar malignitet.
Kopplingar
- Onkogen — aktiverande drivmutationer
- Tumörsuppressorgen — bortfall av tillväxtkontroll
- Cancerns kännetecken — de funktionella egenskaperna som förvärvas
- Klonal evolution — selektionen som driver processen
- Adenom-karcinom-sekvensen — konkret flerstegsexempel
- Metastasering — sena steget i onkogenesen