MYC

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• MYC (c-MYC) är en onkogen på kromosom 8q24 som kodar för en transkriptionsfaktor.
• Den fungerar som en central “gaspedal” för cellens tillväxtprogram och styr uppskattningsvis 15 % av alla gener.

Varför är det viktigt / Mekanism

• MYC är en kärnlokaliserad transkriptionsfaktor och tillhör därmed den grupp onkogener som verkar längst ned i signalkedjan – nedströms om RAS och tillväxtfaktorreceptorer.
• Målgener driver:
  • Cellcykelprogression – Cyklin D, CDK4, nedreglering av p21.
  • Ribosombiogenes och proteinsyntes – därför är MYC-drivna celler stora och basofila.
  • Metabol omställning till aerob glykolys via glukostransportörer och LDH-A.
  • Telomerasaktivering via TERT.
• Aktiveringsmekanismer i cancer:
  • Translokation – t(8;14) till IGH vid Burkitt lymfom (även t(2;8) och t(8;22) till lätta kedjor).
  • Amplifiering – vanlig i solida tumörer; MYCN amplifieras vid Neuroblastom.
  • Uppströms konstitutiv signalering – t.ex. via muterad RAS eller Wnt-vägen vid kolorektal cancer.
• MYC-överuttryck driver samtidigt proliferation och Apoptos i en normal cell. För att en MYC-driven tumör ska växa krävs därför en samtidig apoptosdefekt – i praktiken p53-förlust eller BCL-2-överuttryck.

Klinisk relevans & Diagnostik

• “Double-hit lymfom” = samtidig MYC- och BCL-2-rearrangering. Aggressivt, dålig prognos, kräver intensivare behandling än standard R-CHOP.
• MYC-uttryck påvisas med IHC, translokationen med FISH.
• MYC har länge varit “odruggbar” eftersom transkriptionsfaktorer saknar enzymatisk fickstruktur. Behandlingsstrategier riktar sig därför indirekt mot MYC-beroenden (BET-hämmare, metabola sårbarheter).

Tenta-fokus

Att MYC ensamt inducerar apoptos är en central och ofta missad poäng. Det är därför Burkitt-lymfom nästan alltid har ytterligare defekter i apoptosvägen, och det är grunden för begreppet “double-hit”.

Klinisk pärla

Burkitt lymfom har världens högsta proliferationsindex – nästan 100 % Ki-67. Just det gör den extremt kemosensitiv men skapar också hög risk för Tumörlyssyndrom, som måste förebyggas med hydrering och Allopurinol eller Rasburikas.

Kopplingar

Relaterat: Onkogener, Burkitt lymfom, IGH, BCL-2, MYCN, Warburg-effekten, 13 Cancerpatogenes - Onkogener, Metastasering och Genetik