Rasburikas
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2
Vad är det?
- Rasburikas är ett rekombinant urikas (urat-oxidas) som bryter ned befintlig urinsyra till allantoin.
- Används vid akut eller hotande Tumörlyssyndrom med kraftigt förhöjt urat.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Människan saknar ett fungerande urikas – genen inaktiverades under primatevolutionen. Därför är urinsyra vår slutprodukt i purinnedbrytningen, och därför kan vi drabbas av Gikt och urat-nefropati.
- Rasburikas tillför enzymet farmakologiskt: urat → allantoin, som är cirka 5–10 gånger mer vattenlöslig och utsöndras lätt renalt.
- Avgörande skillnad mot Allopurinol:
- Allopurinol hämmar nybildning → långsam effekt, profylaktiskt läkemedel.
- Rasburikas bryter ned det urat som redan finns → uratnivån kan falla inom timmar. Akutläkemedel.
- Indikation: högrisk-TLS (Burkitt lymfom, Pre-B ALL, AML med hög blastcount) eller etablerad hyperurikemi med njurpåverkan.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Kontraindikation: G6PD-brist. Nedbrytningen av urat till allantoin genererar väteperoxid. En erytrocyt utan fungerande glukos-6-fosfatdehydrogenas kan inte regenerera NADPH och därmed inte reducera glutation – följden är svår hemolys och Methemoglobinemi. Screening rekommenderas hos patienter med hög risk för G6PD-brist (medelhavs-, afrikanskt och sydostasiatiskt ursprung).
- Provtagningsfälla: rasburikas fortsätter att bryta ned urat i provröret vid rumstemperatur, vilket ger falskt låga uratvärden. Provet måste tas i förkylt rör, placeras på is och analyseras omgående.
- Övriga biverkningar: överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaxi, antikroppsutveckling vid upprepad behandling.
- Kombineras alltid med riklig hydrering – rasburikas löser uratproblemet men inte hyperfosfatemin, som fortfarande kan ge kalciumfosfatutfällning.
Tenta-fokus
Rasburikas är kontraindicerat vid G6PD-brist eftersom reaktionen bildar väteperoxid → hemolys. Kunna också provtagningsfällan med falskt låga uratvärden.
Klinisk pärla
Att vi saknar urikas är en evolutionär “förlust” som förklarar både gikt och varför rasburikas ens behöver vara rekombinant. Urinsyra har visat sig ha antioxidativa egenskaper, vilket är den vanligaste hypotesen om varför förlusten kunde selekteras för.
Kopplingar
Relaterat: Tumörlyssyndrom, Allopurinol, G6PD-brist, Burkitt lymfom, Hemolys, Cellgifter