Allopurinol

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Allopurinol är en xantinoxidashämmare som sänker uratproduktionen.
• Används vid Gikt och som profylax mot Tumörlyssyndrom inför cytostatikabehandling av högproliferativa maligniteter.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Purinnedbrytningen slutar i: hypoxantin → xantinoxidas → xantin → xantinoxidas → urinsyra.
• Allopurinol (och dess aktiva metabolit oxipurinol) hämmar xantinoxidas kompetitivt. Följden är:
  • Mindre nybildad urinsyra.
  • Ansamling av de mer vattenlösliga föregångarna hypoxantin och xantin, som utsöndras renalt.
• Viktig egenskap: allopurinol förhindrar nybildning men bryter inte ned befintligt urat. Effekten inträder därför långsamt – det tar dagar innan uratnivån sjunker.
  • Detta är skälet till att Rasburikas (rekombinant urikas, som bryter ned befintligt urat till allantoin) används vid akut hög risk eller etablerad hyperurikemi.
  • Profylax med allopurinol måste startas innan cytostatikan, inte samtidigt.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Interaktioner – kliniskt viktiga:
  • Azatioprin och 6-merkaptopurin metaboliseras av xantinoxidas. Allopurinol blockerar nedbrytningen och kan ge livshotande myelosuppression. Dosen av tiopuriner måste sänkas till ungefär en fjärdedel, eller kombinationen undvikas.
  • Ökad risk för utslag i kombination med ampicillin/amoxicillin.
  • Interaktion med warfarin och tiazider (ökad allopurinolkoncentration).
• Allvarlig biverkan: allopurinol-hypersensitivitetssyndrom / SJS–TEN. Starkt kopplat till HLA-B*58:01, vilket är särskilt vanligt i han-kinesisk och thailändsk befolkning – ett etablerat farmakogenetiskt exempel där screening rekommenderas i dessa grupper.
• Vid gikt: allopurinol ska inte startas under ett akut giktanfall (kan förvärra det), men en pågående behandling ska inte avbrytas. Profylax med NSAID eller kolkicin ges de första månaderna.
• Dosen måste anpassas vid nedsatt njurfunktion.

Tenta-fokus

Allopurinol + azatioprin/6-MP = risk för svår myelosuppression, eftersom tiopuriner bryts ned av xantinoxidas. Detta är en av de mest frågade läkemedelsinteraktionerna.

Klinisk pärla

Att allopurinol bara bromsar nybildning förklarar hela dess kliniska profil: långsam effektinsättning, värdet av att starta i förväg, och behovet av rasburikas när man inte har tid att vänta.

Kopplingar

Relaterat: Tumörlyssyndrom, Rasburikas, Gikt, Farmakogenetik, Azatioprin, Cellgifter