Merkaptopurin
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
| Klass | Antimetabolit (purinanalog), cytostatikum/immunsuppressivum |
| Verkningsmekanism | Purinanalog → hämmar purinsyntesen och DNA/RNA-syntes |
| Huvudindikation | Akut lymfatisk leukemi (ALL); IBD |
| Viktigaste kontraindikation | Svår benmärgssuppression; kombination med Allopurinol utan dosreduktion |
Vad är det?
- Merkaptopurin (6-merkaptopurin, 6-MP) är en purinanalog som verkar som antimetabolit.
- Marknadsförs som Puri-Nethol (och Xaluprine oral lösning).
- Den aktiva metaboliten av Azatioprin, som är en prodrug till 6-MP.
Verkningsmekanism
- Prodrug som aktiveras av HGPRT till tioinosinmonofosfat och vidare till tioguaninnukleotider (TGN).
- TGN inkorporeras i DNA/RNA och hämmar de novo-purinsyntesen → hämmad proliferation, särskilt av lymfocyter.
- Metaboliseras av tre konkurrerande vägar: HGPRT (aktivering), TPMT (inaktivering) och Xantinoxidas (inaktivering).
Indikationer
- Underhållsbehandling vid Akut lymfatisk leukemi (ALL).
- Immunsuppression vid IBD (Crohns sjukdom, Ulcerös kolit) – ofta som azatioprin.
Kontraindikationer och försiktighet
- Svår Benmärgssuppression och uttalad leverpåverkan.
- Samtidig Allopurinol (xantinoxidashämmare) utan kraftig dosreduktion – risk för fatal toxicitet.
- Låg/avsaknad TPMT-aktivitet → svår myelosuppression.
Biverkningar och interaktioner
- Dosberoende Benmärgssuppression (leukopeni, trombocytopeni).
- Hepatotoxicitet, kolestas, gastrointestinala besvär.
- Allopurinol blockerar xantinoxidas → 6-MP-ackumulering (sänk dosen till ~25 %).
Tenta-fokus
Testa/beakta TPMT före behandling: låg aktivitet ger farlig ackumulering av tioguaninnukleotider och svår benmärgssuppression – ett skolexempel på Farmakogenetik.
Klinisk pärla
Allopurinol + merkaptopurin är en klassisk farmakologisk fälla: xantinoxidas som normalt inaktiverar 6-MP blockeras, koncentrationen skjuter i höjden och patienten kan drabbas av livshotande pancytopeni om dosen inte sänks kraftigt.